序論：好文章的創(chuàng)作是一個不斷探索和完善的過程，我們?yōu)槟扑]十篇生物藥劑動力學(xué)范例，希望它們能助您一臂之力，提升您的閱讀品質(zhì)，帶來更深刻的閱讀感受。

篇（1）

[中圖分類號] G642.0 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-893X（2013）04?0082?03

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是一門非常重要的藥學(xué)專業(yè)課程，由生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)兩個相對獨立的學(xué)科組成，其涉及的理論知識和技能在新藥設(shè)計、制劑開發(fā)、藥品質(zhì)量評價和臨床合理用藥等領(lǐng)域均有廣泛應(yīng)用。學(xué)生通過該課程的學(xué)習(xí)能為今后從事藥學(xué)及臨床藥學(xué)的科研和應(yīng)用打下堅實的基礎(chǔ)，該課程在整個藥學(xué)本科教學(xué)中占有重要的位置。但是由于這門課程理論知識抽象，還有難懂的數(shù)學(xué)公式推導(dǎo)，相對比較枯燥乏味，很多學(xué)生在剛接觸這門課程時產(chǎn)生畏難和抵觸情緒。俗話說：“良好的開頭是成功的一半”，好的第一堂課能讓學(xué)生對這門課程產(chǎn)生興趣，激發(fā)他們學(xué)習(xí)的主動性；好的第一堂課能讓學(xué)生充分認(rèn)識這門課程的重要性，增加學(xué)生學(xué)好這門課的決心。因此，上好生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)第一次課至關(guān)重要。筆者從事這門課程的教學(xué)多年，就如何講好第一堂課，有以下幾點體會。

一、樹立良好的教師形象，成為學(xué)生喜歡的老師

教師在第一堂課給學(xué)生留下的印象直接影響學(xué)生對老師及其所教學(xué)科的心理趨向，并最終影響教學(xué)效果[1]。學(xué)生的眼睛是雪亮的，在他們心理都有一把衡量的尺子，要想給學(xué)生留下好的印象，老師應(yīng)該下功夫做好功課。首先要求任課老師有扎實的專業(yè)理論知識，同時也應(yīng)該有豐富的專業(yè)實踐經(jīng)驗。生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)這門課程盡管內(nèi)容抽象，但卻是一門實踐性非常強(qiáng)的學(xué)科，其所有的理論都是建立在實驗基礎(chǔ)之上，而反過來又對實踐具有重要的指導(dǎo)意義。只有在藥劑學(xué)、藥物動力學(xué)科研一線工作的老師，才可能真正地精通課程的所有內(nèi)容，做到對每一個知識點了如指掌，并且能夠跟蹤學(xué)科前沿，獲取大量科研案例。這樣，在課堂上才能胸有成竹，游刃有余。當(dāng)然，一名優(yōu)秀的老師不僅要精通本學(xué)科的知識，還要了解其他學(xué)科的知識；不但要了解教學(xué)方面的內(nèi)容，還要了解教學(xué)以外的事情。不僅如此，老師端莊的儀態(tài)、得體的衣著和幽默風(fēng)趣的言談能創(chuàng)造出輕松愉悅的課堂氣氛，更能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。為了在學(xué)生當(dāng)中樹立良好的形象和威信，專業(yè)任課老師應(yīng)努力提高自身的綜合素質(zhì)。

二、精心準(zhǔn)備PPT課件

多媒體技術(shù)作為一種先進(jìn)的教學(xué)手段，它可以將文字、圖片、色彩、聲音等有機(jī)結(jié)合起來，從而通過調(diào)動學(xué)生感覺器官來使其接受課堂信息[2]。PPT課件還具有信息量大、形象生動、重點突出等優(yōu)點。制作精美的PPT課件能在上課一開始就吸引學(xué)生的注意力，對于學(xué)生不曾接觸的知識點，亦可以通過圖片展示，來幫助學(xué)生加深對知識點的理解。利用豐富的網(wǎng)絡(luò)資源，我們可以收集到很多有用的素材。比如下載各種給藥途徑的制劑的圖片，如片劑、各種注射劑、透皮貼劑、噴霧劑、滴鼻劑、栓劑、舌下片等，還可以下載到研究藥物吸收的各種模型及其本課程所要涉及的各種分析檢測儀器設(shè)備的圖片。借助于這些圖片，學(xué)生能更好地了解本課程所要學(xué)習(xí)的內(nèi)容，從而能激起學(xué)生學(xué)習(xí)這門課程的興趣。

三、深入淺出介紹課程內(nèi)容，培養(yǎng)學(xué)生專業(yè)興趣

美國著名心理學(xué)家布魯納說：“學(xué)習(xí)最好的刺激，是對資料的興趣?！币虼?，在做好以上兩點的基礎(chǔ)上，教師最重要的還是要幫助學(xué)生解決課程上面的疑惑。對于一門全新的課程，學(xué)生最關(guān)心的還是為什么學(xué)、學(xué)什么和怎么學(xué)這門課。

1. 讓學(xué)生弄清為什么學(xué)

首先要讓學(xué)生知道這門課程是干什么的。老師可以以這門課程的發(fā)展歷史為切入點進(jìn)行講解。這里可以通過提問的方式讓學(xué)生參與到教學(xué)當(dāng)中：“哪些因素會影響到藥物在人體內(nèi)的療效呢？”然后通過實例引導(dǎo)學(xué)生自己找到影響藥物療效的三大因素：第一，藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)；第二，劑型因素；第三，生理因素。通過多選題的形式讓學(xué)生選擇哪些因素屬于劑型因素，哪些因素屬于生理因素，從而加深學(xué)生的認(rèn)識和了解。藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物療效的影響屬藥物化學(xué)的范疇，在前期的課程中學(xué)生已經(jīng)學(xué)過，不屬于生物藥劑學(xué)研究的內(nèi)容。然后自然而然地得出定義：生物藥劑學(xué)為人體藥劑學(xué)，主要研究已知藥理作用的藥物及制劑在人體的吸收、分布、代謝和排泄過程，定性地描述藥物的劑型因素、機(jī)體的生理因素與藥物療效之間的關(guān)系。生物藥劑學(xué)研究的目的是為我們正確評價制劑質(zhì)量，設(shè)計合理的劑型及處方工藝及臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，最終使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。如左旋多巴胺與維生素B6不能同時服用，維生素B2要飯后服用等就是通過生物藥劑學(xué)研究指導(dǎo)臨床合理用藥的實例。而藥物動力學(xué)主要是研究體內(nèi)藥物的劑量或濃度隨時間的變化規(guī)律，通過建立體內(nèi)藥物劑量或者濃度隨時間變化的關(guān)系式，可以定量地描述藥物在體內(nèi)的ADME過程。通過藥物動力學(xué)的研究我們可以求算藥物的生物半衰期，藥物的清除率，穩(wěn)態(tài)血藥濃度等等，可以制定臨床給藥方案，開展治療藥物監(jiān)測工作； 利用藥物動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行生物利用度和生物等效性研究。生物利用度和生物等效性是評價藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，也是新藥研究的重要內(nèi)容。藥物動力學(xué)性質(zhì)是非常重要的新藥篩選的指標(biāo)。據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查，在中止開發(fā)的藥物中，40%是由于不合適的藥代動力學(xué)性質(zhì)造成的，而對于抗感染藥物，不合適的藥代動力學(xué)性質(zhì)幾乎是中止開發(fā)的唯一因素[3]。總而言之，學(xué)習(xí)生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)，可為今后從事新藥的研究開發(fā)、藥物劑型的設(shè)計、藥物制劑的質(zhì)量控制及臨床合理用藥等工作打下堅實的理論基礎(chǔ)。

2. 讓學(xué)生弄清學(xué)什么

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)作為一門應(yīng)用性很強(qiáng)的藥學(xué)專業(yè)課程，教師在課程的教學(xué)過程中要貫徹培養(yǎng)高素質(zhì)、創(chuàng)新型和實用型藥學(xué)專業(yè)人才的理念。應(yīng)使培養(yǎng)的學(xué)生除了擁有扎實的專業(yè)知識外，還應(yīng)有一定的創(chuàng)新能力、自學(xué)能力和自我解決問題的能力，最終能夠達(dá)到培養(yǎng)出高素質(zhì)的人才的目標(biāo)。

首先， 搞清楚影響藥物體內(nèi)療效的因素，并能利用這些影響因素進(jìn)行劑型設(shè)計及指導(dǎo)臨床合理用藥。生物藥劑學(xué)主要分5個章節(jié)分別講授口服藥物的吸收、非口服藥物的吸收、藥物的分布、藥物的代謝和藥物的排泄。作為本科生學(xué)習(xí)的重點是搞清楚藥物的劑型因素和機(jī)體的生理因素是如何影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄的。在掌握了這些影響因素的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步了解如何利用這些影響因素來提高藥物的療效。比如對于一些難溶性藥物，影響其口服吸收生物利用度的關(guān)鍵是溶出速率，所以根據(jù)影響溶出速率的公式很容易找到增加難溶性藥物口服吸收的方法。

其次，找到人體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律，指導(dǎo)臨床給藥方案的確定，并利用藥物動力學(xué)參數(shù)評價藥物的療效和制劑的質(zhì)量。藥物動力學(xué)的重點是利用單室模型如何建立不同給藥途徑的藥物濃度與時間的關(guān)系式，以及相關(guān)藥物動力學(xué)參數(shù)的求算方法。進(jìn)一步搞清楚重復(fù)給藥藥物濃度與時間的關(guān)系式以及相關(guān)參數(shù)的求算。在此基礎(chǔ)上，學(xué)習(xí)如何應(yīng)用藥物動力學(xué)原理和藥動學(xué)參數(shù)制定臨床藥物的給藥方案，包括通過治療藥物檢測來實施個體化的給藥方案，并利用生物利用度和生物等效性來評價藥物制劑質(zhì)量。熟悉藥物動力學(xué)在新藥研究中的應(yīng)用。

再次，實驗課教學(xué)是理論課教學(xué)的重要補(bǔ)充，包括驗證性實驗、設(shè)計性實驗和綜合性實驗。其中驗證性實驗有在體小腸吸收實驗、血管內(nèi)及血管外給藥的藥物動力學(xué)研究及尿藥法測定片劑的生物利用度等經(jīng)典實驗內(nèi)容。設(shè)計性實驗由學(xué)生自行查閱文獻(xiàn)擬定實驗方案，由教師審核確定方案可行后，學(xué)生即可在實驗室獨立完成實驗。綜合性實驗是將制劑的設(shè)計、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定到動物體內(nèi)生物等效性評價串聯(lián)起來，讓學(xué)生初步了解新藥研制的過程。通過實驗課的學(xué)習(xí)，一方面能鞏固學(xué)生課堂所學(xué)理論知識，提高自己的實際操作和動手能力，同時也能培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維、分析問題和解決問題的能力，進(jìn)一步提高學(xué)生對課程學(xué)習(xí)的主觀能動性。

3. 讓學(xué)生弄清怎樣學(xué)

其一，回顧已學(xué)知識，預(yù)習(xí)未學(xué)知識。生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是一門交叉和綜合性的學(xué)科，涉及藥劑學(xué)、生理學(xué)、藥理學(xué)、數(shù)學(xué)、生物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析等多門學(xué)科知識。學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中首先需要復(fù)習(xí)相關(guān)學(xué)科的某些知識。如藥物的吸收、分布和排泄都涉及到跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，因此在學(xué)習(xí)這些內(nèi)容之前，需要先復(fù)習(xí)一下細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制等。在學(xué)習(xí)藥物動力學(xué)時，涉及到微分、積分和拉氏變換等高等數(shù)學(xué)里面的知識，學(xué)生在學(xué)習(xí)這部分知識的時候，應(yīng)該提前復(fù)習(xí)。同時也要做好課后復(fù)習(xí)，要學(xué)會對已學(xué)知識進(jìn)行歸納總結(jié)，提綱挈領(lǐng)，勾勒出知識的框架結(jié)構(gòu)。另外每次上新課之前，學(xué)生應(yīng)該提前做好預(yù)習(xí)，這樣可以對將要學(xué)習(xí)的內(nèi)容有一個初步認(rèn)識，上課時就能帶著問題去聽課，從而增加上課的積極性和主動性，避免盲目被動的狀態(tài)。

其二，要理論聯(lián)系實際。生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)涉及的內(nèi)容不僅具有很強(qiáng)的理論和抽象性，同時又具有很強(qiáng)的應(yīng)用性和實踐性。為了能夠消化所學(xué)知識，做到運(yùn)用自如，就必須多找實例去練習(xí)。如在臨床用藥方面左旋多巴會引起惡心、嘔吐等副作用，而維生素B6可以抑制這些副作用，但是兩種藥物確不能合用。又如安眠藥苯巴比妥中毒時可以服用碳酸氫鈉和甘露醇來解毒。學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中可以利用制劑設(shè)計和臨床用藥的實例，找到它們的理論依據(jù)，這樣能使學(xué)生更好地掌握已學(xué)的知識。在學(xué)習(xí)藥物動力學(xué)章節(jié)時，因為涉及到很多數(shù)學(xué)公式，學(xué)生更應(yīng)該多做習(xí)題，通過計算演練，可以更好地掌握各藥物動力學(xué)參數(shù)之間的相互關(guān)系。除此以外，學(xué)生要充分利用實驗課的學(xué)習(xí)，在實際操作中去培養(yǎng)自己的實際操作和動手能力，通過設(shè)計性實驗培養(yǎng)學(xué)生的知識綜合運(yùn)用能力和創(chuàng)新能力。通過在醫(yī)院臨床藥學(xué)科室的學(xué)習(xí)，讓學(xué)生更直觀地了解藥物治療濃度監(jiān)測、抗生素的給藥方案設(shè)計、特殊患者的給藥方案調(diào)整以及不良反應(yīng)監(jiān)測等方面的知識。同時學(xué)生還可以參與到老師的科研課題研究中，通過實實在在的操作來更深刻地認(rèn)識本課程所學(xué)知識。

其三，課堂上專心聽講，積極跟老師互動。教學(xué)是教師的教與學(xué)生學(xué)的統(tǒng)一，是師生交往、積極互動、共同發(fā)展的過程[4]。聽講是學(xué)習(xí)的中心環(huán)節(jié)，是學(xué)生獲取知識的重要途徑。學(xué)生在課堂上要專心聽講，認(rèn)真思考問題，積極參與互動，不僅要回答老師提出的問題，自己不懂的也應(yīng)該多問。因為大學(xué)課堂每一次教學(xué)內(nèi)容比較多，為了方便復(fù)習(xí)和記憶，學(xué)生在課堂上應(yīng)該手腦并用，在動腦的同時還要動手，做好課堂筆記。記筆記要抓住重點，分清主次。

總之，作為藥學(xué)本科生的專業(yè)課程，我們應(yīng)立足于藥學(xué)應(yīng)用型人才的培養(yǎng)，讓學(xué)生在第一堂課的學(xué)習(xí)當(dāng)中充分認(rèn)識到這門課程的重要性，對藥學(xué)生以后從事藥學(xué)工作的實用性，讓學(xué)生對這門課程有一個全面清晰的認(rèn)識，激發(fā)學(xué)生對本課程的學(xué)習(xí)興趣，幫助學(xué)生建立正確的學(xué)習(xí)方法，充分調(diào)動學(xué)生的主觀能動性，為學(xué)生學(xué)好這門課程做好鋪墊。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王梅，朱曉林.教師如何塑造良好的第一印象[J].基礎(chǔ)教育研究，2010（7）：50.

篇（2）

[中圖分類號] G420[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] C[文章編號] 1673-7210（2012）04（b）-0162-02

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是藥劑學(xué)的分支學(xué)科，是藥學(xué)、藥物制劑等專業(yè)的重要專業(yè)課。生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)由生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)兩部分組成，其中，生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)；而藥物動力學(xué)是應(yīng)用動力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法， 定量描述藥物通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體的吸收、分布、代謝和排泄過程的動態(tài)變化規(guī)律的科學(xué)[1-2]。生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)課程分為理論課與實驗課兩部分，其實驗課的教學(xué)目的是使學(xué)生更好地掌握藥生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)基本理論，側(cè)重于培養(yǎng)學(xué)生的動手能力及發(fā)現(xiàn)問題、解決實際問題的能力，提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。由于生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗涉及藥物分析、藥理學(xué)等多學(xué)科知識，實驗操作復(fù)雜、影響因素多，學(xué)生對諸如給藥、取樣、樣品處理等方面的知識較為生疏，不能熟練應(yīng)用，實驗結(jié)果與預(yù)期存在較大差距，實驗效果不理想。為扭轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象，我院從教材編寫、教學(xué)方法、實驗內(nèi)容、分組模式等方面對生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗進(jìn)行改革，并獲得了較好的效果。

1 實驗教學(xué)改革內(nèi)容

1.1 編寫生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教材

我校自2003年起在藥學(xué)、藥物制劑、制藥工程、藥學(xué)專升本等專業(yè)開設(shè)生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)課程，理論課采用人民衛(wèi)生出版社《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》教材，而生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗內(nèi)容大多散在藥劑學(xué)實驗教材中，內(nèi)容凌亂、不系統(tǒng)，缺乏專門的生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教材，因此，編寫適應(yīng)我院實際情況的生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教材成為當(dāng)務(wù)之急。我院組織學(xué)科教師，一方面借鑒開設(shè)該門課程較早、課程體系較完善的院校如沈陽藥科大學(xué)、中國藥科大學(xué)的實驗教材，另一方面結(jié)合我院實際教學(xué)情況如實驗課學(xué)時安排、實驗條件等，確定了涵蓋血藥法、尿藥法，血管外、血管內(nèi)等給藥形式，選定磺胺甲基異惡唑的小腸吸收、愈創(chuàng)木酚甘油醚血管外給藥的藥物動力學(xué)研究、對乙酰氨基酚、氨茶堿靜脈注射給藥的藥物動力學(xué)研究、尿藥法測定片劑的生物利用度等經(jīng)典試驗項目。經(jīng)過帶教老師嚴(yán)格的預(yù)實驗，確定實驗方法?？紤]到學(xué)生對動物實驗技能的欠缺，我院將常用給藥方法如大鼠、家兔的靜脈注射、灌胃等操作要點、取樣技巧、血漿、血清分離等內(nèi)容圖文并茂收入其中，教材強(qiáng)調(diào)實驗操作中的細(xì)節(jié)和注意事項，文字簡練、 易懂， 重點突出。我院所編寫的生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教材，以內(nèi)容豐富，信息量充足，聯(lián)系問題廣泛，經(jīng)多年使用廣受學(xué)生好評，并得到同行認(rèn)可。

1.2 改革生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗課授課方式

傳統(tǒng)實驗課授課一般分為兩個階段，首先由實驗課代課教師講解實驗中的相關(guān)問題、注意事項、實驗分組等內(nèi)容，該階段多采用板書講解結(jié)合課堂提問方式；其次為實驗操作環(huán)節(jié)。在這種授課模式下，學(xué)生對所做實驗內(nèi)容一知半解，甚至對每步操作均需 “按圖索驥”，對所需實驗設(shè)備及操作知之甚少，對出現(xiàn)的問題更是不知所措，很難達(dá)到預(yù)期的實驗?zāi)康?。針對這種情況，經(jīng)學(xué)科教師討論分析，并借鑒其他實驗課教學(xué)經(jīng)驗，我院對生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗課教學(xué)方式進(jìn)行了改革。首先，我院將課前預(yù)習(xí)、查閱資料、課堂討論等形式引入實驗課教學(xué)，在此階段教師引導(dǎo)學(xué)生對實驗原理、注意事項、數(shù)據(jù)處理方法等內(nèi)容進(jìn)行自主學(xué)習(xí)，提出問題、解決問題，強(qiáng)化學(xué)生對實驗課內(nèi)容的認(rèn)識。采用啟發(fā)式教學(xué)，將臨床治療藥物監(jiān)測、給藥方案設(shè)計等內(nèi)容引入，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。如我院將個體差異大、安全指數(shù)低的氨茶堿、苯妥英鈉等藥物臨床使用原則介紹給同學(xué)，讓學(xué)生把抽象的藥物動力學(xué)參數(shù)與臨床用藥相銜接，對藥物動力學(xué)研究目的有更深刻的認(rèn)識，能夠更加認(rèn)真地學(xué)習(xí)該門課程[3]。其次，我院將圖片（期刊雜志、預(yù)實驗及相關(guān)書籍）、文字制成多媒體課件，詳細(xì)講解動物處理、給藥、取樣、儀器準(zhǔn)備等操作，重點突出操作中的關(guān)鍵步驟，加深了學(xué)生對實驗?zāi)康?、原理的理解，提高了實驗成功率[4]。實踐證明，新的授課方式激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣， 調(diào)動了學(xué)生的積極性和主動性，學(xué)生由被動學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃訉W(xué)習(xí)，達(dá)到了學(xué)習(xí)知識、運(yùn)用知識、解決實際問題的目的。

1.3 科學(xué)選定實驗內(nèi)容

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)重點講授由尿藥數(shù)據(jù)、血藥數(shù)據(jù)獲取藥物動力學(xué)參數(shù)，給藥途徑包括靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥等，考慮到我院生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗課學(xué)時較少（一般為10-20個學(xué)時），結(jié)合我院分析測試儀器狀況，最終選定氨茶堿靜脈注射給藥的藥物動力學(xué)研究、愈創(chuàng)木酚甘油醚血管外給藥的藥物動力學(xué)研究、尿藥法測定片劑的生物利用度等試驗項目。

1.4 改革實驗分組模式

傳統(tǒng)實驗課多采用分組實驗，一般為兩人一組，考慮到生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗操作的復(fù)雜性，我院改為將學(xué)生結(jié)成8-10人小組進(jìn)行實驗。每組由組長組織小組成員列出所需實驗器材、梳理整個實驗操作、強(qiáng)化關(guān)鍵步驟，并對小組成員進(jìn)行分工，共同完成實驗。該模式應(yīng)用在氨茶堿血藥濃度測定與藥物動力學(xué)的研究及愈創(chuàng)木酚甘油醚體內(nèi)藥物動力學(xué)研究等試驗項目，取得了良好的教學(xué)效果，不僅使學(xué)生將課堂上所學(xué)理論知識在實踐中運(yùn)用，同時強(qiáng)化了其分工協(xié)作、團(tuán)隊意識，為學(xué)生將來工作或?qū)W習(xí)打下基礎(chǔ)。

1.5 改革實驗數(shù)據(jù)處理方法

目前，計算機(jī)軟件已廣泛應(yīng)用于生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)處理，改革原有的數(shù)據(jù)處理模式成為必然。首先，將Microsoft Excel 2003軟件應(yīng)用于藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計運(yùn)算，代替以往學(xué)生采用計算器計算，通過教師演示、指導(dǎo)學(xué)生應(yīng)用，過渡到學(xué)生熟練掌握并進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。其次，藥動學(xué)計算軟件已廣泛應(yīng)用于新藥開發(fā)研制、藥動學(xué)分析及臨床藥動學(xué)計算，藥學(xué)類本科畢業(yè)生尤其是藥物制劑專業(yè)的學(xué)生迫切需要學(xué)習(xí)該類軟件的使用[5-6]。我院將藥動學(xué)計算軟件介紹給學(xué)生，通過例題演示該軟件的使用方法，然后讓學(xué)生實際應(yīng)用，輸入濃度――時間數(shù)據(jù)，判斷房室模型，求藥物動力學(xué)參數(shù)，為學(xué)生今后的學(xué)習(xí)和工作打下了良好的基礎(chǔ)。

1.6 生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗課教學(xué)效果

自從生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)改革以來， 學(xué)生實驗操作水平明顯提高，參加實驗的積極性、主動性不斷上升，同時也大大提高了學(xué)生學(xué)習(xí)理論課的積極性，學(xué)生對教師每章節(jié)布置的課外作業(yè)不再抵觸，對計算不再恐懼，能夠認(rèn)真完成并提出不同的解題思路，特別是與臨床藥學(xué)相關(guān)的“給藥方案設(shè)計”、“治療藥物監(jiān)測”、“特殊人員給藥方案設(shè)計”等章節(jié)的學(xué)習(xí)，學(xué)生學(xué)習(xí)方向明確，能夠理論聯(lián)系實際，培養(yǎng)了解決實際問題的能力。

2 生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)改革體會

經(jīng)過多年的教學(xué)實踐，我院在生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)中進(jìn)行了改革實踐。編寫實驗教材、收錄相關(guān)研究內(nèi)容，拓寬了學(xué)生的知識面，教材內(nèi)容豐富， 信息量充足，利于學(xué)生對知識的理解和掌握，得到學(xué)生好評；改革實驗課授課方式，將課前預(yù)習(xí)、查閱資料、課堂討論及多媒體教學(xué)引入實驗課教學(xué)，調(diào)動了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動性；將學(xué)生結(jié)成8~10人小組進(jìn)行實驗，強(qiáng)化了學(xué)生分工協(xié)作、團(tuán)隊意識；將藥動學(xué)計算軟件應(yīng)用于藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計運(yùn)算，為學(xué)生今后的學(xué)習(xí)和工作打下了良好的基礎(chǔ)。我院開設(shè)生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗課以來，雖取得了一點成績，但仍存在不足，今后仍需不斷提高教學(xué)水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王巖，周毅生，崔升淼，等.中藥學(xué)專業(yè)開設(shè)生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)課程的探索與實踐[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報：教育科學(xué)版，2010，12（4）：25-26.

[2]李見春，吳華璞.談《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》教學(xué)體會[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（13）：137-138.

[3]劉德勝，代現(xiàn)平，陳向明，等.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)教學(xué)改革與實踐[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，12（7）：700-702.

篇（3）

【中圖分類號】G640

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是藥學(xué)類專業(yè)的主要專業(yè)課程之一，由生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)兩門學(xué)科組成。其中生物藥劑學(xué)通過研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素和藥物療效之間的相互關(guān)系；而藥物動力學(xué)則是應(yīng)用動力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體的吸收、分布、代謝和排泄過程的動態(tài)變化規(guī)律。它的研究原理與方法在新藥設(shè)計、新劑型新制劑開發(fā)、藥物質(zhì)量評價、提高醫(yī)療治療水平和藥品管理等方面應(yīng)用廣泛。

近幾年，在《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》教學(xué)和實踐過程中，發(fā)現(xiàn)學(xué)生在分析問題、試驗操作和數(shù)據(jù)處理等方面的能力稍顯不足。為提高該課程的教學(xué)水平，我們進(jìn)行了相應(yīng)的教學(xué)改革，以下就我教研室在該課程的教學(xué)改革方面淺談幾點體會。

1、優(yōu)化教法

1.1適當(dāng)應(yīng)用PBL教學(xué)法

PBL教學(xué)法即“以問題為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)”，是一個注重理解和解決問題的學(xué)習(xí)過程，其實施方法為：提出問題收集資料小組討論總結(jié)匯報。這種教學(xué)方法通過提出問題來引導(dǎo)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，調(diào)動自主學(xué)習(xí)的能力，克服了傳統(tǒng)教學(xué)法的弊端，并在解決問題的過程中學(xué)習(xí)知識和技能，是提高學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)知識的一種新型教學(xué)模式。

在講授口服藥物的吸收時，以1968年澳大利亞發(fā)生的暴發(fā)性“苯妥英鈉膠囊中毒事件”為原型設(shè)計問題。先介紹事件的過程，并由此引出以下問題：患者服用苯妥英鈉膠囊后，怎么會出現(xiàn)上述癥狀?苯妥英鈉膠囊產(chǎn)生毒性反應(yīng)的原因是什么?哪些因素會影響口服藥物的吸收?為什么臨床常常出現(xiàn)同種藥物不同藥效？這些問題的提出，可使學(xué)生帶著疑問思考，對所要學(xué)習(xí)的內(nèi)容更易產(chǎn)生興趣。在講授藥物代謝內(nèi)容時，以多巴胺為例將PBL教學(xué)法引入課堂。這種教學(xué)法，問題是PBL教學(xué)法的核心，如何精心設(shè)計問題是運(yùn)用PBL教學(xué)法的關(guān)鍵。問題的選擇必須與教學(xué)內(nèi)容緊密相關(guān)，應(yīng)該具有一定的復(fù)雜性并與日常生活相關(guān)。同時，所舉案例應(yīng)具有典型性、啟發(fā)性、真實性。

1.2多種教學(xué)手段的運(yùn)用

單一的教學(xué)手段用于教學(xué)往往導(dǎo)致課堂氣氛沉悶，學(xué)生難以提高甚至產(chǎn)生學(xué)習(xí)興趣。因此，在教學(xué)過程中應(yīng)注重采用多種教學(xué)手段，吸引學(xué)生的注意力。

1.2.1多媒體教學(xué)。多媒體教學(xué)主要借助于文字、圖像、圖形、動畫、聲音等傳輸手段進(jìn)行教學(xué)。比如我們在講授藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程、腎臟的生理結(jié)構(gòu)等知識點時，應(yīng)用多媒體課件制作的圖片、動畫等將抽象復(fù)雜的理論概念直觀形象地表現(xiàn)出來，使得教學(xué)內(nèi)容更為充實具體、生動形象，進(jìn)而激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。

1.2.2板書教學(xué)。多媒體雖然有諸多優(yōu)勢，也是教學(xué)改革的發(fā)展趨勢。但對于這門課程，在藥物動力學(xué)部分由不少公式的推導(dǎo)與應(yīng)用，采用板書的形式對公式進(jìn)行推導(dǎo)更為直觀，并結(jié)合相關(guān)例題進(jìn)行講授，以加強(qiáng)學(xué)生對公式的理解和實際運(yùn)用能力。

2、注重實踐環(huán)節(jié)

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是一門實踐性很強(qiáng)的課程，實驗課是培養(yǎng)學(xué)生將理論運(yùn)用于實踐的重要教學(xué)環(huán)節(jié)，注重加強(qiáng)實踐教學(xué)是培養(yǎng)實用型人才教育的重點。在現(xiàn)有實踐教學(xué)中，教學(xué)儀器和實驗動物往往不能滿足課程的需求，使得實驗教學(xué)模式比較單調(diào)，以驗證性實驗為主，缺少綜合性、探索性的實驗，為此本教研室在實際工作中采用了以下方法。

2.1轉(zhuǎn)變實驗教學(xué)模式

長期以來，學(xué)生上實驗課往往按照老師給的實驗講義進(jìn)行操作，很少去思考問題的原因，同時存在對實驗現(xiàn)象觀察不自信，態(tài)度不端正等問題。

2.1.1驗證性實驗。主要是經(jīng)典的基本實驗方法和操作技能。針對上述現(xiàn)象，我們對于驗證性實驗采用啟發(fā)式教學(xué)，教師先根據(jù)實驗內(nèi)容提出問題，讓學(xué)生帶著問題預(yù)習(xí)，熟悉實驗原理和步驟。實驗課開始時，由教師進(jìn)行提問，促使學(xué)生在實驗前認(rèn)真預(yù)習(xí)，提高學(xué)生的參與意識。

2.1.2綜合性實驗。在實驗教學(xué)中應(yīng)分層次教學(xué)，既要有基本實驗的訓(xùn)練，也要適當(dāng)開展綜合性實驗，這樣有助于提高學(xué)生的綜合能力和創(chuàng)新能力。對于綜合性的實驗需要學(xué)生查閱相關(guān)文獻(xiàn)，在驗證性實驗的基礎(chǔ)上，根據(jù)老師的指導(dǎo)進(jìn)行實驗活動。同時，教師應(yīng)指導(dǎo)學(xué)生在整個實驗環(huán)節(jié)中學(xué)會規(guī)范實驗操作、科學(xué)記錄實驗數(shù)據(jù)、正確處理實驗結(jié)果，最后規(guī)范的完成實驗報告的書寫。

2.2指導(dǎo)學(xué)生處理數(shù)據(jù)、繪制圖表

藥物動力學(xué)部分經(jīng)常需要進(jìn)行大量而繁瑣的數(shù)據(jù)處理，目前常用的計算軟件有DAS、3P87/3P97、WinNolin等，可以進(jìn)行線性和非線性藥物動力學(xué)模型的擬合與計算。在教學(xué)過程中讓學(xué)生應(yīng)用上述軟件處理自己的實驗數(shù)據(jù)，得到相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)及各種圖表信息。這一方面縮短了理論和實踐的距離，加深了學(xué)生對藥動學(xué)基本概念的理解和對公式的運(yùn)用，另一方面也能給學(xué)生今后的學(xué)習(xí)及工作打下良好的基礎(chǔ)。

3、改革考核方式

在教學(xué)改革中，我們對學(xué)生的評價方式也應(yīng)從單一的筆試逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N形式。以往評價學(xué)生的學(xué)習(xí)成績往往是平時成績或期中考試占30％，期末考試占70％，這樣就容易存在學(xué)生為應(yīng)付考試考前突擊背課本、背講義的現(xiàn)象，使得考試成績并不能完全反應(yīng)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力。

現(xiàn)在我們對學(xué)生多方位考察，將期末考試、實驗教學(xué)、實習(xí)報告、平時成績等進(jìn)行綜合評定，提高實踐環(huán)節(jié)所占的比例，進(jìn)而確定學(xué)生的最終成績，很大程度上促進(jìn)教學(xué)質(zhì)量的提高。對學(xué)生在歷次PBL過程中以及在綜合性實驗中的相關(guān)表現(xiàn)，如主動性、積極性、對問題的分析和解決能力、創(chuàng)新能力等進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u分，并在總成績中占適當(dāng)?shù)谋壤?，尤其是在這些過程中有突出表現(xiàn)、獨到見解的學(xué)生給與適當(dāng)?shù)募臃止膭睢?/p>

總之，生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)這門課程，本教研室嘗試著進(jìn)行一些教學(xué)改革以促進(jìn)教學(xué)水平的提高，經(jīng)過幾年的教學(xué)實踐，雖然取得了一點成績，但也認(rèn)識到教學(xué)過程中的存在的不足，今后會不斷加深對教學(xué)方法、課程體系的探討，提高教學(xué)水平，培養(yǎng)高素質(zhì)的藥學(xué)專業(yè)實用型人才。

參考文獻(xiàn)

篇（4）

[中圖分類號] R932 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）11（a）-0116-04

Biopharmaceutics and pharmacokinetics experiment system constructing and implementing

ZHANG Zhanrui FENG Suomin MA Yuantao ZHAO Ning

Pharmaceutical Teaching and Research Section， School of Pharmacy of Xi'an Medical University， Shaanxi Province， Xi'an 710021， China

[Abstract] According to the needs of pharmacy specialties， the construction guideline of Biopharmaceutics and pharmacokinetics experimental teaching system was determined； the structure and content of this system were drafted； a three-tier experimental teaching system， consisting of verification experiment， comprehensive experiment and designing experiment were constructed； a new experimental teaching mode focusing on cultivating innovative abilities was built in this study. This study showed that tudents' enthusiasm for studying was aroused and teachers' professional skills were improved through the implementation of this experimental teaching system. So the construction of biopharmaceutics and pharmacokinetics experimental teaching system is in line with the needs of teaching.

[Key words] Biopharmaceutics and pharmacokinetics； Experiment teaching； System； Construction； Implement

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是藥學(xué)類專業(yè)本科生的主要專業(yè)課程之一，由生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)兩個相對獨立的學(xué)科組成。本課程的教學(xué)目標(biāo)是使學(xué)生具備合理設(shè)計藥物劑型、科學(xué)評價制劑質(zhì)量、科學(xué)制訂給藥方案等方面的基本理論知識和實驗技能，為今后從事藥品研發(fā)、質(zhì)量評價及指導(dǎo)臨床用藥打下良好的基礎(chǔ)[1]。為達(dá)這一目標(biāo)，要求在教學(xué)過程中理論和實踐并重，由于西安醫(yī)學(xué)院（以下簡稱“我院”）開設(shè)本課程時間較晚，所以生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗課程的開設(shè)尚處于摸索階段，在實驗教學(xué)方面相對比較薄弱，因此，有必要對生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗課程體系建設(shè)進(jìn)行一些有益的探索。本文主要立足于藥學(xué)類專業(yè)需求，探討生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗課程體系的構(gòu)建與實施。

1 構(gòu)建生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗體系的總體指導(dǎo)思想

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)屬于藥物臨床應(yīng)用學(xué)科的范疇，具有綜合性強(qiáng)、應(yīng)用性強(qiáng)、創(chuàng)新性強(qiáng)等特點。實驗教學(xué)作為教學(xué)的重要組成部分，不僅能驗證、鞏固和擴(kuò)展理論教學(xué)內(nèi)容，還能訓(xùn)練基本操作技能，培養(yǎng)良好的實驗作風(fēng)。但如何利用有限的實驗課達(dá)到這一目標(biāo)，是我們亟待解決的一個問題。生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)體系的建立與新時期藥學(xué)類專業(yè)人才的培養(yǎng)目標(biāo)密切相關(guān)。由于我院藥學(xué)類學(xué)生的就業(yè)方向主要是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)及一些醫(yī)療單位，故我院以培養(yǎng)應(yīng)用型人才為目標(biāo)。在把握了這一大方向的基礎(chǔ)上，生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗體系就以培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識和實踐動手能力為具體目標(biāo)，樹立以學(xué)生為主體的教育理念，優(yōu)化實驗項目，精選實驗內(nèi)容，加強(qiáng)綜合性、設(shè)計性實驗項目的建設(shè)，注重現(xiàn)代教學(xué)手段的研究和應(yīng)用，強(qiáng)化教學(xué)內(nèi)容及教學(xué)環(huán)節(jié)的設(shè)計，提高教學(xué)效率，同時進(jìn)行高質(zhì)量教材及配套實驗教材的建設(shè)[2-4]。

2 生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗體系的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容

針對生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是由兩門獨立的學(xué)科組成這一特點，確定實驗體系應(yīng)涵蓋這兩個學(xué)科的內(nèi)容，即生物藥劑學(xué)部分中有藥物的溶出度實驗、組織分布實驗、血漿蛋白結(jié)合率等內(nèi)容，藥物動力學(xué)部分則開設(shè)了血藥法和尿藥法實驗求藥動學(xué)參數(shù)及相對生物利用度等內(nèi)容。為逐步提高學(xué)生科研創(chuàng)新能力結(jié)合本課程的特點，將實驗體系分為驗證性實驗教學(xué)、綜合性實驗教學(xué)和設(shè)計性實驗教學(xué)3個層次[5-8]。

2.1 實驗項目的設(shè)置原則

2.1.1 實驗項目應(yīng)“新” 由于該實驗體系的建立仍在摸索階段，通過網(wǎng)絡(luò)以及與兄弟院校的聯(lián)系，根據(jù)確定的實驗內(nèi)容方向和層次需求，初步確定一些實驗項目，合理設(shè)計實驗，并在實驗中融入新科學(xué)、新技術(shù)、新方法，來反映本學(xué)科的最新發(fā)展趨勢，使學(xué)生在校期間就能接觸到本學(xué)科的前沿知識，并有機(jī)會及時地利用現(xiàn)代技術(shù)手段進(jìn)行精確的實驗研究，提高創(chuàng)新意識和實踐動手能力。

2.1.2 實驗內(nèi)容應(yīng)緊扣人才培養(yǎng)目標(biāo) 圍繞我院辦學(xué)定位，堅持“為基層一線培養(yǎng)動手能力強(qiáng)的實用型技術(shù)人才”，適應(yīng)人才市場對大學(xué)畢業(yè)生的要求，因此設(shè)定實驗內(nèi)容時針對臨床需求和大家關(guān)注的藥品安全問題，加強(qiáng)學(xué)生的基本知識和基本技能的訓(xùn)練，提高學(xué)生的動手操作能力、獨立觀察和發(fā)現(xiàn)問題的能力、創(chuàng)造性思維的能力。

2.1.3 實驗課應(yīng)密切聯(lián)系理論課 實驗課內(nèi)容應(yīng)能很好地配合理論教學(xué)中的知識點，注重提高學(xué)生的實際操作能力，并且使理論教學(xué)和學(xué)生的實踐操作做到協(xié)調(diào)統(tǒng)一，故實驗課的開設(shè)應(yīng)充分注意到理論課的教學(xué)階段。首先開設(shè)驗證性實驗，緊密銜接理論教學(xué)，綜合性、設(shè)計性實驗要在相關(guān)教學(xué)內(nèi)容結(jié)束后開出，使實驗課與理論課組成合理的教學(xué)體系，完成共同的培養(yǎng)目標(biāo)。學(xué)生通過實驗課來鞏固所學(xué)知識，從而強(qiáng)化理論課的教學(xué)效果。在學(xué)生實驗過程中，抓住每個操作步驟用理論知識點來解釋每一步所做的原理，這樣學(xué)生在實驗過程中就不再是茫然，而是對于每一步每一過程都了然于心。

2.2 綜合、設(shè)計性實驗體系

綜合性實驗：為了使學(xué)生能將所學(xué)本課程的綜合知識及相關(guān)課程的知識貫穿起來，提高學(xué)生的綜合分析能力和創(chuàng)新能力，在驗證性實驗的基礎(chǔ)上，將一些常規(guī)指標(biāo)的測定及各種實驗手段組合在一起，組成綜合性實驗。綜合性實驗所完成的任務(wù)是可以在一個實驗中研究多個問題，或者利用多種實驗方法去解決一個問題。如復(fù)方阿司匹林片劑的處方設(shè)計、工藝篩選及質(zhì)量控制，使學(xué)生初步了解新藥研發(fā)的過程，又將學(xué)過的藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)、藥物分析等課程有機(jī)結(jié)合起來。

設(shè)計性實驗：以充分調(diào)動同學(xué)的學(xué)習(xí)主動性、積極性和創(chuàng)造性為目的，并將所學(xué)的藥學(xué)相關(guān)課程知識應(yīng)用于實驗的設(shè)計，由教師提出實驗課題和研究項目，實驗室提供條件，學(xué)生通過查閱材料，設(shè)計實驗方案，擬定實驗過程，并對實驗過程中可能出現(xiàn)的問題進(jìn)行預(yù)測寫出注意事項，最終完成從實驗設(shè)計到親自動手操作全過程，做出具有一定精度的測試結(jié)果，最后以小論文的形式寫出完整的實驗報告，科學(xué)地總結(jié)失敗和成功的經(jīng)驗[2]。

3 新實驗體系的實施

3.1 配套教材與大綱的建設(shè)

由于在我院開設(shè)生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)的時間比較短，尚未建立系統(tǒng)的實驗體系，建立并實施該實驗體系需要依賴于一套好的實驗教材，因此，編寫一套高水平的實驗教材是實驗教學(xué)完善的基礎(chǔ)。在參考兄弟院校生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教材的基礎(chǔ)上，結(jié)合自身特點，教研室自行編寫了實驗教材。其中生物藥劑學(xué)中包含實驗3項，藥動學(xué)包含實驗3項，共6項實驗，實驗教材中將每一項實驗的給藥方法、實驗過程中的操作要點、取樣技巧等內(nèi)容以圖表等多種方式詳盡羅列，圖文并茂使學(xué)生能結(jié)合理論內(nèi)容很快理解這些實驗的目的及期望達(dá)到的目標(biāo)。教研室所編寫的生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教材，內(nèi)容豐富、信息量充足、內(nèi)容詳實、聯(lián)系問題廣泛，經(jīng)多年使用廣受學(xué)生好評，并得到同行認(rèn)可。

除了一套好的實驗教材，與此相匹配的還有相應(yīng)的實驗大綱，大綱明確每節(jié)實驗課的重點內(nèi)容、實驗?zāi)繕?biāo)；重點內(nèi)容是每節(jié)課的靈魂所在，既是教師要重點講述的內(nèi)容也是學(xué)生需要重點消化理解的內(nèi)容。實驗?zāi)繕?biāo)使學(xué)生更好地明確每節(jié)課的精髓及期望達(dá)到的目標(biāo)，這樣授課教師在內(nèi)容講述時都會將掌握、熟悉、了解的內(nèi)容明確的指出，提示學(xué)生本節(jié)課的內(nèi)容，做到重點突出，主次分明。

3.2 開放實驗室

為配合綜合性、設(shè)計性實驗的順利進(jìn)行，使其達(dá)到預(yù)期的實驗效果，我院大膽開放實驗室。于學(xué)期初根據(jù)教學(xué)安排制訂開放時間表，擬定開放實驗內(nèi)容范圍，采取預(yù)約登記的進(jìn)行方式，使學(xué)生有充足的時間進(jìn)入實驗室，實驗室開放為學(xué)生提供了良好的實驗環(huán)境，推動了學(xué)生科學(xué)研究與教學(xué)研究思維的發(fā)展，同時也提高了實驗室的利用率。

3.3 實驗考核方法

根據(jù)我院課程要求，實驗教學(xué)學(xué)時在40學(xué)時以下的不單獨進(jìn)行實踐考試，那么實驗考核的方式就是以實驗報告的方式體現(xiàn)的，其中實驗表現(xiàn)（30%）、實驗報告（70%），學(xué)生們往往是根據(jù)實驗講義內(nèi)容、依照老師的講解一步步地做實驗，撰寫實驗報告后由老師批閱。但是存在的問題是，由于實驗設(shè)備有限所以在進(jìn)行實驗分組時是8～10人一小組，再根據(jù)實驗內(nèi)容分步驟完成，最后統(tǒng)一進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，那么存在的問題就是這8～10個人的實驗報告就是一樣的，這樣就難免出現(xiàn)一些學(xué)生偷懶，在實驗過程中持觀望態(tài)度不動手，最后照別人的實驗報告完成自己的實驗報告。改革后，如果僅憑實驗報告則無法客觀反映學(xué)生對實驗內(nèi)容的掌握情況，針對這一情況本研究對實踐考核采用多指標(biāo)綜合考核的方法，主要由考勤及操作（10%）、課堂提問（20%）、實驗結(jié)果與報告（70%）這三部分組成，其中課堂提問包含兩部分內(nèi)容一部分是新實驗預(yù)習(xí)情況，另一部分是上次實驗的總結(jié)與體會；實驗報告則要求除了數(shù)據(jù)處理及結(jié)論之外，應(yīng)有類似論文的討論部分，這樣的考核方式不僅突出了實驗考核的重點，還可以全方位客觀評價學(xué)生的實踐表現(xiàn)和實踐技能，在考核過程中充分發(fā)揮了學(xué)生的主觀能動性和對實驗的積極性[9-12]，對于該實驗體系的建立及執(zhí)行起到至關(guān)重要的作用。

4 新實驗體系的運(yùn)行已取得初步成果

4.1 極大地調(diào)動了學(xué)生學(xué)習(xí)的熱情

通過開放實驗室開展綜合、設(shè)計性實驗，提高了學(xué)生對實驗的主動性，激發(fā)了學(xué)生對科學(xué)研究的興趣，許多學(xué)生在實驗過程中對于實驗方法和結(jié)論提出質(zhì)疑并有所思考，對實驗中有些內(nèi)容提出自己的意見和建議，經(jīng)授課老師檢驗后，部分科學(xué)合理的建議已向?qū)嶒炇姨岢霾⒈徊杉{，充實了實驗內(nèi)容。同時設(shè)計性實驗是學(xué)生自己制訂實驗方案，在實驗過程中面對各種挑戰(zhàn)與挫折，允許學(xué)生實驗失敗，只是最后要求學(xué)生撰寫實驗心得體會分析失敗原因，通過這一過程提高了學(xué)生面對挫折的能力，鍛煉了學(xué)生的心理素質(zhì)[10]。

4.2 改進(jìn)傳統(tǒng)實驗，逐步開發(fā)新實驗

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)最初于2008年我院開設(shè)實驗課，實驗內(nèi)容僅有3項，而且內(nèi)容僅局限于生物藥劑學(xué)這部分內(nèi)容，藥動學(xué)實驗部分一直是個空白，為使本課程的實驗更具有綜合性、系統(tǒng)性，本研究對傳統(tǒng)實驗項目進(jìn)行綜合改進(jìn)，在生物藥劑學(xué)部分增加藥物的蛋白結(jié)合率與競爭性研究一項，藥動學(xué)部分通過預(yù)增加實驗內(nèi)容3項，隨著實驗內(nèi)容的擴(kuò)充，實驗儀器設(shè)備隨著更新?lián)Q代，提高了實驗水平，但在實際實施過程中本研究還發(fā)現(xiàn)一些需要改進(jìn)的地方。

4.3 對實驗指導(dǎo)教師的業(yè)務(wù)水平提出了更高的要求

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)作為一門多學(xué)科交叉融合滲透產(chǎn)生的新學(xué)科，對從事這門課程教學(xué)的教師及實驗指導(dǎo)教師的業(yè)務(wù)水平有了更高的要求，要求課程教學(xué)教師及實驗教師既要有扎實的專業(yè)知識又要有敏銳的觀察應(yīng)變能力，在教學(xué)過程中將教學(xué)和科研結(jié)合起來，將這一領(lǐng)域中新的發(fā)展趨勢納入教學(xué)內(nèi)容中，這樣既保證學(xué)生接受了最基本的基礎(chǔ)理論又接觸到生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)前沿的發(fā)展動向。

5 新實驗體系實施過程中存在的問題

生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)體系的建立與實施，把握契機(jī)，整體規(guī)劃，體現(xiàn)了加強(qiáng)基礎(chǔ)、突出特色、緊密結(jié)合臨床的原則，使用了臨床上和藥學(xué)中經(jīng)常使用的儀器和方法，整合了實驗室的資源，培養(yǎng)了學(xué)生的實驗操作能力[3-13]。通過教學(xué)實踐，新實驗體系在運(yùn)行過程中也存在很多問題有待于進(jìn)一步解決和完善。如：①實驗教材在編寫過程中是根據(jù)預(yù)實驗內(nèi)容編寫的，在學(xué)生實驗中發(fā)現(xiàn)有一些不合理的地方仍需要進(jìn)一步改進(jìn)。②實驗數(shù)據(jù)的處理方法不太先進(jìn)，目前藥動學(xué)計算軟件有3P87/3P97，本研究尚未在實驗過程中引入。③設(shè)計性實驗成績的評定標(biāo)準(zhǔn)還不夠具體，如何準(zhǔn)確地把握設(shè)計性實驗的深廣度是教師在設(shè)定實驗題目時需要慎重考慮的一個問題。④設(shè)計性實驗具有模糊性、待定性及反常性等特點使實驗經(jīng)費預(yù)算困難增加，而針對這一問題如何在開放實驗室的同時增加一部分經(jīng)費投入。⑤由于實驗人次數(shù)劇增，儀器設(shè)備接待能力明顯不足。⑥多媒體軟件輔助實驗教學(xué)這一方面還比較欠缺。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王銳利，張淑秋，張麗鋒.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)的改革與實踐[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育版，2007，9（1）：47-49.

[2] 成穎，劉道洲，劉苗.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)的建立與實踐[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育，2012，14（10）：755-757.

[3] 魯茜，印曉星，吳云明.臨床藥學(xué)專業(yè)藥物動力學(xué)教學(xué)改革與實踐[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育，2012，14（4）：262-264.

[4] 張青，徐群為，劉麗萍.運(yùn)用建構(gòu)主義學(xué)習(xí)理論提高生物藥劑學(xué)實驗教學(xué)質(zhì)量的探討[J].西北醫(yī)學(xué)教育，2011，19（4）：776-778.

[5] 賈永艷，李民，祝俠麗.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)改革探索[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（11）：162-163.

[6] 趙永星.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)教學(xué)中本科生科研能力的培養(yǎng)[J].中醫(yī)藥指南，2011，9（25）：356-357.

[7] 何純蓮，趙冰清，黃浩.實施開放性實驗教學(xué)，創(chuàng)新實驗教學(xué)模式[J].藥學(xué)教育，2006，22（1）：43-45.

[8] 宋英明，鄒維，孫吉鳳.《生物化學(xué)》綜合性實驗體系的構(gòu)建與實施[J].安徽農(nóng)學(xué)通報，2010，16（19）：179.

[9] 鞠愛霞，崔明宇，康宇紅，等.創(chuàng)新性藥物動力學(xué)實驗教學(xué)方法的體會[J].黑龍江醫(yī)藥，2012，25（3）：430-431.

[10] 劉暢，韓翠艷，馬曉星.談《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》教學(xué)實踐[J].中國科教創(chuàng)新導(dǎo)刊，2012，32：161-163.

[11] 賴玲.生物藥劑與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)的探討[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007，9（24）：276-277.

篇（5）

中圖分類號：G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1674-9324（2013）18-0167-02

目前我國正處在改革與發(fā)展的關(guān)鍵時期，社會由于網(wǎng)絡(luò)技術(shù)十分發(fā)達(dá)，作為現(xiàn)代大學(xué)生對知識的了解和未來的規(guī)劃都有自己的打算，加之現(xiàn)代社會商業(yè)氛圍很濃，經(jīng)濟(jì)發(fā)展較快，也增加了當(dāng)代大學(xué)生的浮躁心理，因此跟大一、大二相比，大三和大四他們已不再特別關(guān)注學(xué)習(xí)、考試分?jǐn)?shù)的高低及在班級的排名，大部分學(xué)生已缺乏學(xué)習(xí)激情，他們更關(guān)注前途和就業(yè)問題，而我們的許多專業(yè)課程主要都集中在大三和大四，因此如何提高他們學(xué)習(xí)積極性成了我們專業(yè)課老師的頭等大事。我校的辦學(xué)理念是“計量立校、標(biāo)準(zhǔn)立人、質(zhì)量立業(yè)”，在計量、質(zhì)量、檢測、標(biāo)準(zhǔn)等方面具有鮮明的辦學(xué)特色，因此我校藥學(xué)教育應(yīng)在“定量藥學(xué)”、“標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)”等方面有所體現(xiàn)，將數(shù)學(xué)模型理念與藥學(xué)、生物學(xué)相融合，共同促進(jìn)我校藥學(xué)科的發(fā)展，同時也豐富、完善和延伸我校的“質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)”辦學(xué)理念和特色。因此，作為“定量藥學(xué)”和“計量藥學(xué)”核心課程的《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》，教學(xué)模式必須進(jìn)行不斷改革與創(chuàng)新，增強(qiáng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，培養(yǎng)具有我校特色的藥學(xué)人才?！渡锼巹W(xué)與藥物動力學(xué)》是藥學(xué)專業(yè)一門非常重要的專業(yè)課，國內(nèi)外藥學(xué)類專業(yè)一門必修課，該門課程在我校已開設(shè)5年。本門課程主要研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。同時利用動力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物通過各種途徑進(jìn)入體內(nèi)后體內(nèi)作用過程的動態(tài)變化規(guī)律的科學(xué)，為新藥設(shè)計、藥物質(zhì)量評價及指導(dǎo)臨床合理用藥提供了基本理論和基本方法。掌握本課程內(nèi)容，將為進(jìn)一步學(xué)習(xí)臨床藥代動力學(xué)及從事新劑型新制劑研發(fā)和臨床藥學(xué)工作打下堅實的理論基礎(chǔ)。傳統(tǒng)藥學(xué)主要是經(jīng)驗藥學(xué)，大多主要研究藥物的活性，偏向于定性研究。隨著社會的進(jìn)步，藥學(xué)的發(fā)展最終要走向定量藥學(xué)，以更加精確、量化的方式來研究和創(chuàng)制新藥。作為藥學(xué)專業(yè)的一門骨干課程，《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》則主要是利用現(xiàn)代生物學(xué)和數(shù)學(xué)模型手段來開展外源化合物在生物體內(nèi)動態(tài)變化過程，對藥物在機(jī)體內(nèi)的過程進(jìn)行“量化”，以此來定量評價藥物的生物學(xué)活性及制定安全、有效的給藥方案。對于生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)的教學(xué)改革和探索，目前國內(nèi)外相關(guān)高校和專業(yè)均進(jìn)行了探索。國內(nèi)有高校教師對近3-5年的藥學(xué)學(xué)生進(jìn)行了問卷調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分學(xué)生認(rèn)為此門課程比較難學(xué)，且藥物動力學(xué)部分含有較多的高等數(shù)學(xué)公式，涉及公式推導(dǎo)、藥物動力學(xué)參數(shù)計算等內(nèi)容，而這些內(nèi)容又是大一所學(xué)內(nèi)容，同時對于高等數(shù)學(xué)本身又是生物、醫(yī)藥類專業(yè)的薄弱環(huán)節(jié)，因此如何提高這部分內(nèi)容的講解及讓學(xué)生迅速接受并將其應(yīng)用于藥物動力學(xué)課程學(xué)習(xí)是藥物動力學(xué)部分的主要問題。因此為了對此門課程教學(xué)方法進(jìn)行改革，有的高校采用優(yōu)化教法、適當(dāng)應(yīng)用PBL教學(xué)法，同時采用EXCEL等軟件編輯了不同的藥物動力學(xué)參數(shù)處理程序，讓學(xué)生進(jìn)行學(xué)習(xí)，收到很好效果。在國外的教學(xué)方面，北美和日本的藥學(xué)院非常重視調(diào)整和改革生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)的教學(xué)內(nèi)容。根據(jù)筆者近5年來對該課程的教學(xué)和相關(guān)科研工作，在本門課程教學(xué)改革方面擬進(jìn)行以下改革，以期獲得良好的教學(xué)效果。

1.理論教學(xué)體系的改革與創(chuàng)新。改變傳統(tǒng)純粹的教師在上面說，學(xué)生在下面聽的說教形式，鼓勵學(xué)生自主學(xué)習(xí)、探知能力，將其研究成果以論文的形式發(fā)表，增加學(xué)生的成就感。具體可以采用如下兩種方式：首先，應(yīng)用EXEL軟件、SPSS等處理軟件，編輯體內(nèi)藥物分析中標(biāo)準(zhǔn)曲線、回收率以及精密度的計算公式，同時編輯根據(jù)血藥濃度——時間數(shù)據(jù)計算藥物動力學(xué)參數(shù)的公式，并在課堂相關(guān)章節(jié)進(jìn)行模擬演示。其次，在一些重要章節(jié)理論教學(xué)過程中，采用Seminar學(xué)術(shù)討論會的模式，讓學(xué)生利用所學(xué)文獻(xiàn)檢索知識，自己查找國內(nèi)外與本課程緊密相關(guān)的重要期刊文獻(xiàn)，分組討論，并寫出讀書報告，以此培養(yǎng)學(xué)生的閱讀能力、探索能力及寫作能力，作為學(xué)生的平時成績。

2.實踐教學(xué)體系的改革與創(chuàng)新。首先，基于校級開放實驗項目、校課外科技活動、新苗人才計劃以及學(xué)科競賽等課外實踐活動，將其中比較成熟的實驗項目編入實驗指導(dǎo)書中，同時與藥物“毒物代謝動力學(xué)”緊密結(jié)合，編撰出一部特色的、多課程聯(lián)合的實驗指導(dǎo)教程。其次，以“產(chǎn)學(xué)研項目”和“科研項目”為基礎(chǔ)，構(gòu)建緊密的實習(xí)基地，構(gòu)建“互惠互利”的長期機(jī)制。最后，積極與當(dāng)?shù)厥∈惺称匪幤繁O(jiān)督管理局、省藥師協(xié)會以及藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心等校外單位聯(lián)系，采取參觀、講座的形式，拓展學(xué)生的視野，明確學(xué)生將來就業(yè)方向。

3.教學(xué)方法和手段的改革。課堂教學(xué)方法和手段采用多媒體、新藥開發(fā)案例、分組討論、激勵法、強(qiáng)化訓(xùn)練等教學(xué)手段和教學(xué)方法，關(guān)鍵是要解決制作高水平的多媒體課件、視頻網(wǎng)絡(luò)課件及真實的新藥篩選、安全性評價及相關(guān)“藥害”具體案例分析。

4.課程考核體系的改革。《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》是一門理論與實踐性很強(qiáng)的課程，而且涉及到高等數(shù)學(xué)、藥理學(xué)、藥物分析學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)等多學(xué)科，因此除了在理論和實踐方面加強(qiáng)改革外，在考核部分也應(yīng)建立相應(yīng)的配套體系，以此來評價教學(xué)效果。改變傳統(tǒng)的卷面成績+實驗成績+平時成績的考核模式，增加平時成績的權(quán)重，將學(xué)生制作的小軟件、綜述、實驗設(shè)計、讀書報告等內(nèi)容均作為其平時成績的一部分，激勵學(xué)生理論知識與實踐知識的有機(jī)結(jié)合。

《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》在我校藥學(xué)專業(yè)開設(shè)已滿5年，五年來在每一屆學(xué)生的教學(xué)過程中，均對其教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法進(jìn)行梳理和改進(jìn)，并對相關(guān)課程改革進(jìn)行了前期探索，收到了良好的效果，根據(jù)05-08屆藥學(xué)專業(yè)學(xué)生反饋信息的收集、整理，我校教師初步體會到了本課程在教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法以及考核方式上的共性問題，準(zhǔn)備針對這些共性問題提出改進(jìn)措施，為以后課程教學(xué)改革提供參考。因此，在對該門課程教學(xué)改革進(jìn)行深入探索與思考基礎(chǔ)上，提出切實可行的改革措施和思路，并努力將改革思路付諸實施，為我校藥學(xué)專業(yè)發(fā)展提供教學(xué)思路。

參考文獻(xiàn)：

[1]郭劍偉，王成軍，余梅.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)的教學(xué)思考[J].大理學(xué)院學(xué)報，2006，5（6）：81-83.

[2]李小娜，李唐棣，呂立勛.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)教學(xué)改革探討[J].當(dāng)代教育論壇，2010，（3）：25-26.

[3]李安良，吳艷芬.應(yīng)用生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2006：417-490.

[4]林以寧，馬世平.日本6年制藥學(xué)教育的實習(xí)模式及特點[J].藥學(xué)教育，2008，24（4）：60-62.

篇（6）

[基金項目]：廣東藥學(xué)院校級教學(xué)改革一般項目（編號：GYJGYB201216）

普通高等院校的本科教學(xué)已從精英教育轉(zhuǎn)變?yōu)榇蟊娊逃绾卧谟邢薜慕虒W(xué)時間內(nèi)既能提高專業(yè)知識與技能，又具有一定的創(chuàng)新能力，是現(xiàn)代高等教育者亟需破解的一個難題?？茖W(xué)知識日新月異，只有具備創(chuàng)新思維和創(chuàng)新能力，才能切實提高自身素質(zhì)，滿足社會需要。我國高等教育法明確規(guī)定，高等教育的任務(wù)是培養(yǎng)具有創(chuàng)新精神和實踐能力的高級專門人才。創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，目前高等學(xué)校的普遍做法是通過實踐教學(xué)及科研項目培訓(xùn)。國家教育部已把本科生的科研能力培養(yǎng)提到了重要的位置，并在《國家中長期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要（2010-2020年）》中明確指出，高等教育須全面實施“高等學(xué)校本科教學(xué)質(zhì)量與教學(xué)改革工程”，要“支持學(xué)生參與科學(xué)研究，強(qiáng)化實踐教學(xué)環(huán)節(jié)”[1]。

《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》是我院中藥學(xué)、中藥制藥學(xué)等專業(yè)必修課程，同時也是一門綜合性課程，課程融合高等化學(xué)、分析化學(xué)、藥劑學(xué)、生理學(xué)等多學(xué)科知識，實踐性強(qiáng)。為達(dá)到中醫(yī)藥行業(yè)高素質(zhì)人才的培養(yǎng)目標(biāo)，廣東藥學(xué)院制定的課程教學(xué)大綱明確指出：要求學(xué)生系統(tǒng)掌握生物藥劑學(xué)、藥物動力學(xué)的相關(guān)理論及概念，掌握藥物劑型設(shè)計和臨床給藥方案設(shè)計的能力及新藥研究的基本知識，并要求熟練進(jìn)行藥物吸收、分布、代謝及排泄過程的相關(guān)實驗操作技能，培養(yǎng)良好的科研實驗作風(fēng)。筆者結(jié)合多年來《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》的教學(xué)實際，對教學(xué)過程中本科生創(chuàng)新能力的訓(xùn)練與培養(yǎng)，進(jìn)行了一些有益的探索和有效的嘗試。

1.加強(qiáng)課堂教學(xué)，活躍創(chuàng)新思維

課堂教學(xué)目前仍然是高等教育的主要模式，通過教師的講解、提問反饋和學(xué)生的聽講，實施教學(xué)計劃。課堂教學(xué)具有教學(xué)效率高、秩序好的優(yōu)勢，但也存在以教定學(xué)、以教材為本、學(xué)法單一、評價單純的問題[2]。因此，我們在教學(xué)過程中靈活運(yùn)用多種教學(xué)形式，采用實物、圖片、動畫等工具，引入案例教學(xué)，啟發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維[3]。如詳細(xì)介紹翻轉(zhuǎn)腸囊法用于預(yù)測藥物的吸收；微透析技術(shù)用于活體組織取樣；人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立藥物的體內(nèi)外相關(guān)性等。在講授基本理論和基本技能的同時，通過介紹新技術(shù)和新方法，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維，開拓科研視野。

學(xué)生們普遍反映藥物動力學(xué)難學(xué)難懂，我們采取回顧《高等數(shù)學(xué)》基本理論和利用教學(xué)軟件，培養(yǎng)學(xué)生自己解決問題的能力，有助于學(xué)生科研能力的培養(yǎng)。講解單室模型時，結(jié)合積分知識，讓學(xué)生自己推導(dǎo)血藥濃度曲線下面積（AUC），運(yùn)用極值理論，推導(dǎo)血管外給藥達(dá)峰時（tmax）、達(dá)峰濃度（Cmax），結(jié)合excel軟件，進(jìn)行殘數(shù)法計算藥動學(xué)參數(shù)的演示。

2.強(qiáng)化實驗教學(xué)，側(cè)重創(chuàng)新性思考

傳統(tǒng)的實驗教學(xué)以驗證性試驗為主，主要通過既定的實驗方法和內(nèi)容驗證相關(guān)理論。這種模式目前仍然是實驗教學(xué)的主體，可以提高學(xué)生的實驗技能及操作能力，但忽略了學(xué)生的主觀能動性，缺乏對學(xué)生自主研究及創(chuàng)新能力的培養(yǎng)[4，5]。針對中藥學(xué)專業(yè)的教學(xué)實際，共開設(shè)3個實驗（共18學(xué)時），其中2個驗證性實驗，1個綜合性實驗。

2.1 以基本技能訓(xùn)練為本

我院針對中藥學(xué)專業(yè)本科生培養(yǎng)方案，開設(shè)片劑溶出度測定及尿藥法測定生物利用度試驗。片劑溶出度測定實驗培養(yǎng)學(xué)生正確使用溶出儀，進(jìn)行累積溶出百分率-時間的數(shù)據(jù)處理，熟練運(yùn)用威布爾分布等模型擬合，分析藥物的溶出模型及相關(guān)參數(shù)的計算；尿藥法測定生物利用度試驗培養(yǎng)學(xué)生正確使用尿藥法測定藥動學(xué)參數(shù)，熟悉數(shù)據(jù)的處理。通過實驗教學(xué)，一方面教會學(xué)生正確使用相關(guān)分析檢測儀器設(shè)備，另一方面，培養(yǎng)學(xué)生處理數(shù)據(jù)的能力，正確使用excel和SPSS等軟件，進(jìn)行模型擬合、參數(shù)求算等。

2.2 以提高解決實際問題能力為抓手

我院在第七學(xué)期開設(shè)《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》課程，已有高等數(shù)學(xué)、藥劑學(xué)、分析化學(xué)等學(xué)科理論和實踐基礎(chǔ)，為加強(qiáng)學(xué)科間知識的整合和滲透，給學(xué)生提供一個運(yùn)用專業(yè)知識分析問題、解決問題的訓(xùn)練機(jī)會，我們開設(shè)撲熱息痛血管外給藥藥動學(xué)參數(shù)測定的綜合性實驗，將家兔給藥、血樣采集、血液樣品藥物濃度測定、殘數(shù)法計算雙指數(shù)方程參數(shù)等實驗操作項目整合，使學(xué)生初步了解新藥研究中藥動學(xué)研究流程，培養(yǎng)了學(xué)生的科學(xué)思維和創(chuàng)新意識。尤其是實驗過程中，強(qiáng)調(diào)不能單純跟從實驗輔導(dǎo)教材或?qū)嶒炛笇?dǎo)，要多思考、多總結(jié)。

3.鼓勵參與科研訓(xùn)練，提高科研能力

廣東省教育廳于2010年9月啟動高等學(xué)校大學(xué)生創(chuàng)新實驗項目建設(shè)。本課程組老師主動聯(lián)系，指導(dǎo)品學(xué)兼優(yōu)且對中醫(yī)藥科研具有濃厚興趣的學(xué)生，選擇課題、查閱文獻(xiàn)、撰寫標(biāo)書，鼓勵他們積極申報，并通過申報使學(xué)生們受到了科研前期工作的訓(xùn)練。課題立項后，指導(dǎo)老師負(fù)責(zé)監(jiān)督和指導(dǎo)科研小組研究計劃的落實，定期組織實驗研討，討論實驗進(jìn)程中存在的問題，重點培養(yǎng)他們分析問題、解決問題的能力，本課程組共有6項課題獲得立項資助。針對《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》教學(xué)時數(shù)少（共54學(xué)時）、缺乏實踐機(jī)會的不足，我們主動聯(lián)系對這門課程有濃厚興趣或有志于考研的同學(xué)，利用暑假或寒假的學(xué)習(xí)閑暇時間，結(jié)合教師自己的科研課題，對他們進(jìn)行較為系統(tǒng)的科研訓(xùn)練。隨著同學(xué)們研究能力的提高，一些科研項目取得了階段性研究成果，學(xué)生已發(fā)表8篇科研論文，并在廣東省挑戰(zhàn)杯論文比賽中屢獲佳績。

4.加強(qiáng)畢業(yè)帶教管理，切實提升科研素質(zhì)

畢業(yè)專題實習(xí)是高等教育的重要環(huán)節(jié)，我院規(guī)范畢業(yè)實習(xí)管理，規(guī)定畢業(yè)實習(xí)階段，每個學(xué)生都有一個獨立的課題，由老師進(jìn)行單獨輔導(dǎo)。我院中藥學(xué)專業(yè)本科生在第七學(xué)期期中，即進(jìn)入畢業(yè)實習(xí)階段。首先，本課程組教師結(jié)合課題研究情況，提出一個思路，學(xué)生通過全面檢閱文獻(xiàn)和實驗條件，設(shè)計初步的實驗方案，并開始預(yù)實驗。在第七學(xué)期期末前進(jìn)行立題，并撰寫開題報告，由指導(dǎo)老師審閱實驗方案的可行性。實驗過程中發(fā)現(xiàn)問題，通過指導(dǎo)老師的指導(dǎo)、同學(xué)老師之間的交流和討論，找出解決問題的辦法。第八學(xué)期首月，進(jìn)行實習(xí)中期檢查，跟蹤實驗進(jìn)展。最后，整理實驗資料，撰寫畢業(yè)論文。通過畢業(yè)專題的系統(tǒng)訓(xùn)練，提高學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力，系統(tǒng)培養(yǎng)科研創(chuàng)新能力和科學(xué)精神[6]。

通過“課堂-實驗室-實習(xí)地點”的科研訓(xùn)練地點轉(zhuǎn)換，同學(xué)們的綜合科研素質(zhì)、科研創(chuàng)新能力得到了很大的提高，同時加強(qiáng)了對整個新藥研究過程的了解。2012年11月，我們在2009級中藥學(xué)專業(yè)2個班級、中藥學(xué)中藥制藥方向2個班級，進(jìn)行了一次問卷調(diào)查，共發(fā)放問卷218份，實際收回212份，有效問卷212份。同學(xué)們普遍對教學(xué)中側(cè)重科研能力培養(yǎng)持肯定態(tài)度（占92.4%），希望教學(xué)過程結(jié)合授課教師科研心得（占64.6%），通過學(xué)習(xí)課程后，有78.8%感到動手能力得到提高，基本掌握新藥研究中生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)研究流程?？傊?，本科生的科研能力培養(yǎng)不能一蹴而就，我們將進(jìn)一步結(jié)合廣東藥學(xué)院課程教學(xué)改革，在《生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)》教學(xué)過程中不斷總結(jié)、不斷提高，切實加強(qiáng)中藥學(xué)本科生科研能力的培養(yǎng)。

參考文獻(xiàn)

[1]國家中長期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要（2010-2020年）.中國教育報. 2010年7月30日.

[2]劉德勝，代現(xiàn)平，陳向明，等.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)教學(xué)改革與實踐[J].山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育版）.2010，12（7）：700-702

[3]時軍，周毅生，沈雪梅，等.啟發(fā)式教學(xué)在中藥藥劑學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥.2010，14（12）：1524-1525

篇（7）

在日常體育課教學(xué)及運(yùn)動訓(xùn)練中，弓步壓腿是發(fā)展人體下肢柔韌素質(zhì)最為常用的手段，它可以對韌帶尤其是股二頭肌起到明顯的拉伸和刺激作用，由于動作簡單易行，且拉伸刺激效果明顯，常被體育教師或教練員作為基礎(chǔ)內(nèi)容或輔助訓(xùn)練手段運(yùn)用于課堂和訓(xùn)練。在大多數(shù)人印象中，弓步壓腿的做法是如此簡單，又是如此常做，甚或是不含有任何技術(shù)含量的動作，是不值得一提或探究它的動作要領(lǐng)的，對它所蘊(yùn)含的具體生物力學(xué)意義進(jìn)行探析更是嗤之以鼻。所以，長此以往，我們所面對的弓步壓腿的做法，只要“前腿一弓后腿一蹬”，動作別太歪，壓腿拉拉韌帶就得了，很少有人關(guān)注弓步壓腿所蘊(yùn)含的生物力學(xué)意義。

通過多年的教學(xué)、訓(xùn)練及日常生活實踐觀察，發(fā)現(xiàn)弓步壓腿這一普普通通最為常見的發(fā)展韌帶柔韌性的鍛煉方法，在實踐運(yùn)用中存在著普遍錯誤，不但會對練習(xí)者的訓(xùn)練效果大打折扣，而且長期如此訓(xùn)練的話，會對練習(xí)者膝關(guān)節(jié)造成傷害?，F(xiàn)從弓步壓腿時膝關(guān)節(jié)和韌帶的受力角度著手，對其進(jìn)行相關(guān)力學(xué)分析，以糾正我們長期以來犯的錯誤。

圖1是錯誤動作，也是我們常見的膝關(guān)節(jié)彎曲，拉伸韌帶的訓(xùn)練方法。它的典型錯誤之一：以膝關(guān)節(jié)為軸，在下壓時大腿與小腿幾乎近似折疊，膝關(guān)節(jié)在承受大部分身體重量的情況下前后反復(fù)做一杵一收的壓或伸的動作，也就是說膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)頭和關(guān)節(jié)窩在相應(yīng)力量作用下，做不停的滾動摩擦，長此以往難免會對接觸面關(guān)節(jié)軟骨造成磨損性傷害。也就是說，這種壓法實是壓膝關(guān)節(jié)而不是壓韌帶。典型錯誤之二：降低了對韌帶的拉伸刺激效果，下壓時大腿與小腿折疊的角度越小，韌帶受力也就越小，甚至?xí)霈F(xiàn)幾乎拉伸不到韌帶而反過來拉伸股四頭肌的現(xiàn)象。如上兩種錯誤，想必多數(shù)人深有體會，這里不再累述，下面從膝關(guān)節(jié)和大腿韌帶受力角度介紹一下應(yīng)該如何做。

圖2是正確動作，首先充分做前腿弓后腿蹬伸的弓步動作，要讓蹬伸腿充分后蹬伸，這樣可以避免促使向前杵動膝關(guān)節(jié)折疊大小腿。練習(xí)時，軀干姿勢可保持如圖1所示的立身中正、挺胸抬頭姿勢，也可如圖2所示的軀干稍前傾姿勢，關(guān)鍵要盡量保持膝關(guān)節(jié)處于穩(wěn)定狀態(tài)。在整個壓腿過程中，下壓前或下壓后的收回期間，大小腿夾角大于等于90度；下壓后，大小腿夾角仍大于等于90度。也就是說，在整個練習(xí)過程中始終保持大小腿的夾角大于等于90度，這樣膝關(guān)節(jié)就不會出現(xiàn)明顯的伸展或前后杵動，最大限度的減小了關(guān)節(jié)頭在關(guān)節(jié)窩間的滾動或滑動摩擦。所以，如此做法優(yōu)點之一，是在下壓過程中可使韌帶充分受力，能對韌帶起到更好的拉伸和刺激作用。優(yōu)點之二，可以避免如上所述對膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)面軟骨在受力狀態(tài)下造成的磨損。

篇（8）

新藥的臨床藥代動力學(xué)研究旨在闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律。對藥物上述處置過程的研究，是全面認(rèn)識人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分，也是臨床制定合理用藥方案的依據(jù)。生物等效性是指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為終點指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較研究。藥物的代謝物是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，部分藥物經(jīng)過體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，經(jīng)過I相（氧化、還原、水解）和II相（結(jié)合）代謝途徑，產(chǎn)生的化合物。本文對藥物代謝物在藥代動力學(xué)及生物等效性評價中需要考慮的一些問題進(jìn)行綜述。

1 藥物的代謝產(chǎn)物在藥代動力學(xué)評價中的一般考慮

SFDA指出[1]，根據(jù)非臨床藥代動力學(xué)研究結(jié)果，如果藥物主要以代謝方式消除，其代謝物可能具有明顯的藥理活性或毒性作用，或作為酶抑制劑而使藥物的作用時間延長或作用增強(qiáng)，或通過競爭血漿和組織的結(jié)合部位而影響藥物的處置過程，則代謝物的藥代動力學(xué)特征可能影響藥物的療效和毒性。對于具有上述特性的藥物，在進(jìn)行母體藥物單次給藥、多次給藥的藥代動力學(xué)研究時，應(yīng)考慮同時進(jìn)行代謝物的藥代動力學(xué)研究。

FDA指出[2]，一般情況下，對于僅在人體中出現(xiàn)的代謝產(chǎn)物，或人體中代謝物水平遠(yuǎn)高于任何經(jīng)過測試的動物種屬時，應(yīng)考慮進(jìn)行安全性評估。在人體中的代謝產(chǎn)物，如果其水平高于穩(wěn)態(tài)時母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%，則可引起安全性擔(dān)憂。

因此，在藥代動力學(xué)研究中：⑴如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物。⑵如果代謝物的活性不清楚，則如果代謝物水平高于穩(wěn)態(tài)時母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時，則需要檢測母體藥物和代謝物；如果代謝物水平低于于穩(wěn)態(tài)時母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時，一般只測定母體藥物。⑶母體藥物體液濃度很低，代謝物為體內(nèi)的主要存在形式時，如果母體藥物可測到，應(yīng)測定母體藥物和代謝物。⑷ 對于前體藥物，如果能測到母體藥物濃度，則應(yīng)測定母體藥物和代謝物濃度；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。

2 藥物的代謝產(chǎn)物在生物等效性評價中的一般考慮

SFDA指出[3]，某些藥物在體內(nèi)迅速代謝無法測定生物樣品中原形藥物，也可采用測定生物樣品中主要代謝物濃度的方法，進(jìn)行生物利用度和生物等效性試驗。

FDA指出[4]，對于生物等效性研究，一般建議只測量從該制劑中釋放的原型藥物，而不測量代謝產(chǎn)物。

這一建議的依據(jù)是原型藥物的濃度時間曲線對制劑表現(xiàn)的變化比代謝產(chǎn)物更加敏感，代謝產(chǎn)物更多地是反映了代謝產(chǎn)物的形成、分布和消除。下列情況屬于例外，⑴原型藥物濃度太低，不能在足夠長的時間內(nèi)對血液、血漿或血清中的原型藥物進(jìn)行可靠測定時，最好是測定代謝產(chǎn)物。⑵代謝產(chǎn)物可能在腸壁或經(jīng)進(jìn)入體循環(huán)之前的其他代謝形成。如果代謝產(chǎn)物對安全性和/或療效有一定的貢獻(xiàn)，建議代謝產(chǎn)物和原型藥物都要測定。如果代謝產(chǎn)物的相對活性低，對安全性和/或療效沒有什么意義，那么不一定需要測定代謝產(chǎn)物。 轉(zhuǎn)貼于

EMEA指出[5]，可用代謝物數(shù)據(jù)來評價生物等效的情況僅限于以下情況：⑴ 生物基質(zhì)中活性物質(zhì)濃度太低以至于無法準(zhǔn)確檢測，并導(dǎo)致顯著變異時。此時，申辦者應(yīng)提供令人信服的證據(jù)說明母體化合物的檢測不可靠，才能使用代謝物數(shù)據(jù)。⑵ 當(dāng)代謝物活性是體內(nèi)活性物質(zhì)總活性的主要部分并且其藥代動力學(xué)特征是非線性時。此時，先要評價代謝物的作用，如果代謝物活性是體內(nèi)活性物質(zhì)總活性的主要部分并且其藥代動力學(xué)特征是非線性的，就有必要同時檢測母體化合物和活性代謝物的血藥濃度并且對他們單獨評價。

前體藥物生物等效性試驗的問題[6]，⑴ 測定前藥是首選：生物等效性是評價試驗制劑和參比制劑在藥物吸收速度和程度上的異同，而測定母體藥物是評價生物等效性的首選方法。因此對于前體藥物，雖然具有藥理活性的是代謝產(chǎn)物，但假如前體藥物從制劑中釋放并被完整吸收，同時其在體循環(huán)中的測定方法是可靠的，那么，最好的方法仍應(yīng)當(dāng)是以原型藥（即前藥）來評價兩藥的生物等效性。⑵ 同時測定前藥和代謝物：一般很少考慮同時測定原型藥和代謝物的水平用于評價生物等效性，但在有些情況下，如藥物本身是無活性的前體藥物，它在體內(nèi)能快速轉(zhuǎn)化成有活性的代謝物，而療效和毒性主要與此代謝物有關(guān)。那么，代謝物的測定在生物等效性決策中也有重要參考價值，增加代謝物的生物等效性特征參數(shù)可以降低消費者替換使用藥物的風(fēng)險。⑶測定代謝產(chǎn)物的考慮：有些情況下，一些藥物本身是無活性的前體藥物，由于某種原因，如前藥在生物基質(zhì)中不穩(wěn)定、快速代謝或分析方法學(xué)上有困難，無法測定生物樣品中原形藥物時；或者藥物活性代謝物與藥物療效和安全性密切相關(guān)時，一般認(rèn)為可采用測定生物樣品中相應(yīng)活性代謝物濃度的方法，進(jìn)行生物等效性試驗。例如：頭孢呋辛酯是頭孢呋辛的口服前體藥物，服用后，迅速被胃腸道粘膜細(xì)胞中非特異性酯酶水解為活性成分頭孢呋辛而發(fā)揮藥理作用。服用后被快速代謝，體內(nèi)很難測到前藥原型，所以等效性試驗中，只能測定血液中的代謝物頭孢呋辛作為替代檢測指標(biāo)。類似的情況還有頭孢泊肟酯、頭孢妥侖匹酯、頭孢特侖新戊酯、鹽酸頭孢他美酯等。

因此，在生物等效性研究中：⑴ 如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物，但生物等效性評價時以母體藥物濃度作為主要判斷指標(biāo)。 ⑵如果代謝物的活性不清楚，一般只測定母體藥物 ⑶ 母體藥物體液濃度很低，代謝物為體內(nèi)的主要存在形式時，一般測定代謝物 ⑷ 對于前體藥物，如果母體藥物可以測定時，一般測定母體藥物；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。

總之，藥物代謝物在藥代動力學(xué)及生物等效性評價中發(fā)揮著重要作用，因此，本文會促進(jìn)和完善對新藥藥代動力學(xué)和生物等效性的評價。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則，2005年3月，藥品審評中心.

[2] 藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則，2008年2月，美國FDA，藥審中心最后審核.

[3] 化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則，2005年3月，藥品審評中心.

篇（9）

1.1降血脂和保護(hù)心血管的作用

蜂花粉含有豐富的人體代謝所需的各種重要營養(yǎng)成分。它們當(dāng)中許多成分都參與脂質(zhì)代謝及抗氧化過程，不飽和脂肪酸能降低血清膽固醇和三酰甘油，促進(jìn)膽酸排出，抗動脈粥樣硬化；蕓香苷對腦溢血和心血管有良好的保護(hù)作用；豐富的維生素和黃酮類化合物可增加毛細(xì)血管強(qiáng)度和通透性，防制心腦出血、高血壓和靜脈曲張等疾病的發(fā)生。

1.2改善造血功能及防止貧血的作用

蜂花粉能刺激骨髓造血，減輕輻射損傷程度,對骨髓造血組織有保護(hù)和促進(jìn)修復(fù)的效果。據(jù)報道，黨參花粉具有抗化學(xué)物質(zhì)所致的骨髓造血功能損傷、促進(jìn)受損造血機(jī)能恢復(fù)和升高白細(xì)胞的作用。蜂花粉的這種能夠加速機(jī)體造血功能復(fù)原的特殊藥理生理作用，有益于腫瘤放療化療乃至其他原因造成的造血機(jī)能低下和貧血患者，以及受環(huán)境污染可能導(dǎo)致上述疾病者。

1.3抗缺氧的作用

許子俊(1991)采用常壓密閉缺氧、低壓艙減壓缺氧、血氣分析和肺腦組織病理檢查方法，證明蜂花粉能提高動物對缺氧的耐力，降低動物整體及組織細(xì)胞的耗氧量，提高動物在低氧環(huán)境條件下的成活率。表明蜂花粉對動物在低氧條件對下肺腦組織損傷有保護(hù)作用，提高動物的血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)。蜂花粉的抗缺氧與其降低組織細(xì)胞對氧的消耗、增加血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)、提高載氧量與改善肺的通氣量有關(guān)。

1.4蜂花粉抗疲勞的作用

蜂花粉可延長小鼠游泳時間，提高小鼠的運(yùn)動耐力，延緩疲勞的出現(xiàn)。還可提高小鼠游泳后肝糖原含量，增加能量物質(zhì)的儲備，為機(jī)體提供更多的能量以達(dá)到抗疲勞的目的。蜂花粉可提高游泳小鼠血清乳酸脫氫酶活力，加速乳酸代謝，延緩疲勞的發(fā)生。血清尿素氮是機(jī)體對運(yùn)動適應(yīng)能力的重要指標(biāo)之一，機(jī)體血清尿素氮含量隨勞動及運(yùn)動負(fù)荷的增加而增加，機(jī)體對負(fù)荷適應(yīng)能力越差，血清尿素氮的增加就越明顯。蜂花粉可降低運(yùn)動小鼠血清尿素氮的含量，增強(qiáng)機(jī)體對運(yùn)動的適應(yīng)能力，并加速疲勞的消除。

1.5抗衰老的作用

根據(jù)動物試驗，食用蜂花粉的老年鼠可明顯增加紅細(xì)胞中腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的含量，中老年鼠食用蜂花粉后心肌自由基減少，而肝和肺組織中超氧化物歧化酶(SOD)明顯增加1倍，肺部尤其顯著，肌肉及大腦皮層的脂褐質(zhì)(老年色素)也明顯減少。另外，蜂花粉也可使家蠅的自由基化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度減少，SOD的活性顯著增強(qiáng)。

1.6抗輻射的作用

蜂花粉具有良好的抗輻射損傷的功能，可提高外周血白細(xì)胞(PWBC)數(shù)和血清總超氧化物歧化酶活力(T-SOD)，降低丙二醛(MDA)和過氧化值(POV)。蜂花粉的抗輻射機(jī)制是由于蜂花粉能提高機(jī)體的造血能力，提高體內(nèi)SOD清除自由基的活力，降低體內(nèi)血清過氧化脂質(zhì)（LPO）水平。

1.7增強(qiáng)免疫功能的作用

蜂花粉能夠顯著增強(qiáng)幼鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能；增強(qiáng)刀豆蛋白A（ConA）誘導(dǎo)的幼鼠脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)；顯著增強(qiáng)幼鼠自然殺傷細(xì)胞活性；增加產(chǎn)生特異性綿羊紅細(xì)胞抗體的B淋巴細(xì)胞數(shù)。蜂花粉能夠提高幼鼠特異性及非特異性免疫功能，具有免疫調(diào)節(jié)活性。能提高正常小鼠、豚鼠或大鼠一次免疫反應(yīng)的抗體水平、延緩抗體的消失、增加脾與體質(zhì)量的比例并有提高體液免疫的作用。

1.8抗前列腺增生和抗炎的作用

蜂花粉提取物可抑制和防制腺體增生，對治療前列腺功能紊亂效果良好，改善內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)能，并能顯示頡頏雄性激素而具有雌性激素藥理作用?；ǚ壑委熐傲邢僭錾淖饔迷谟谒梢栽诩に氐氖荏w水平上發(fā)揮類雌激素和抗雄激素的作用，抑制二氫酮的生物效應(yīng)，使增生的腺體逆轉(zhuǎn)近似正常，并能調(diào)節(jié)膀胱尿道平滑肌的功能，尤其是蜂花粉中含有谷氨酸和脯氨酸等20多種氨基酸，可改善前列腺組織的血液循環(huán)，減輕水腫，緩解前列腺肥大引起的尿道梗阻。

1.9蜂花粉護(hù)肝的作用

蜂花粉對肝細(xì)胞有良好的保護(hù)作用，它可以作用于受損傷的肝細(xì)胞，改善細(xì)胞膜系統(tǒng)的正常狀態(tài)，從而使肝細(xì)胞得到保護(hù)。蜂花粉對高脂飼料所致動物脂肪肝有明顯的預(yù)防作用；能防制肝炎，其豐富的營養(yǎng)成分為合成蛋白質(zhì)和修復(fù)肝細(xì)胞損傷提供了極好的天然材料；能增強(qiáng)動物肝巨噬細(xì)胞吞噬功能，這將有利于機(jī)體清除毒物、增強(qiáng)抵抗力從而防制肝炎。

2在動物醫(yī)學(xué)上的臨床應(yīng)用前景

2.1對心血管的治療作用

王開發(fā)等（2002）用高脂高膽固醇飼料復(fù)制SD大鼠高脂血癥動物模型,給予玉米花粉黃酮類物質(zhì)以觀察其降血脂作用。結(jié)果表明：玉米花粉黃酮類物質(zhì)有降血脂作用。花粉中的不飽和脂肪酸,特別是多不飽和脂肪酸對改善機(jī)體心血管系統(tǒng)疾病有良好效果,尤以降低血清膽固醇的作用最為突出。曾志將等(2004)為了評價蜂花粉多糖降血脂效果,進(jìn)行了動物試驗，結(jié)果表明：花粉多糖能顯著降低大鼠血清中總膽固醇(TC)含量。

2.2對肝病的治療作用

國內(nèi)外許多臨床經(jīng)驗證明：蜂花粉在人類肝炎的治療方面具有較好的效果，蜂花粉有很好的保護(hù)肝的作用，對肝細(xì)胞的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷也可能有一定修復(fù)作用。蜂花粉能大大改善肝功能，在治療動物肝疾患方面將有良好的臨床應(yīng)用前景。

2.3對胃腸等消化系統(tǒng)疾病的作用

蜂花粉不僅能增加食欲，而且還能促進(jìn)消化系統(tǒng)對食物的吸收利用，增強(qiáng)消化系統(tǒng)的功能。可調(diào)整腸道功能的紊亂，減輕由腸內(nèi)危險的致病細(xì)菌和微生物恣意繁殖而形成的極其頑固的腹瀉、腸炎、結(jié)腸炎和大腸桿菌傳染病，而對機(jī)體無任何不良反應(yīng)。所以，蜂花粉被稱為腸道警察，是腸道功能紊亂的良好調(diào)節(jié)劑，對消化道活動有促進(jìn)作用，而對于腹瀉動物則具有明顯的止瀉療效。王允超等(2005)將槐花粉進(jìn)行振動磨超微粉碎破壁混到蛋雞飼料中飼喂蛋雞，結(jié)果表明：破壁槐花粉對雛雞免疫器官的發(fā)育、腸道內(nèi)環(huán)境和菌群的平衡也有一定的影響。

2.4對毛皮動物有護(hù)理作用

飼料中添加蜂花粉能使動物毛發(fā)光澤改善并加快新毛發(fā)的生長，還可以改善動物皮膚，使之細(xì)膩和光滑，提高以產(chǎn)皮毛為主的經(jīng)濟(jì)動物的效益。王開發(fā)等(1998)對斷乳仔豬進(jìn)行飼養(yǎng)試驗，復(fù)方花粉飼料添加劑添加量為1%~2%，能改善仔豬皮毛，使其光滑。林青等(1988)用玉米花粉和向日葵花粉喂養(yǎng)毛皮動物貉，證明花粉能提高貉的食欲和抵抗力，促進(jìn)生長發(fā)育，達(dá)到提高毛皮質(zhì)量的目的。

2.5對改善腦功能的應(yīng)用

為增強(qiáng)表演動物的記憶力，蜂花粉也可作為飼料添加劑飼喂動物，改善腦功能，增加其記憶力。錢伯初等(1988)用一次性訓(xùn)練避暗法被動回避性條件反應(yīng)，觀察了蜂花粉對學(xué)習(xí)記憶功能的影響，試驗結(jié)果表明：蜂花粉和丙酮提取物不僅能改善正常大鼠和小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，而且對東莨菪堿和二氧化碳刺激誘發(fā)或老年動物的學(xué)習(xí)記憶障礙亦呈現(xiàn)明顯的對抗作用。

2.6增強(qiáng)體力的應(yīng)用

蜂花粉在競賽動物領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景，已作為名貴賽馬的飼料添加劑。蜂花粉含有很多天然營養(yǎng)素，它既能迅速釋放必需的能量而又不致于過度增加消化系統(tǒng)負(fù)擔(dān)，并且還能夠滿足肌肉收縮過程中所必需的微量和常量元素、酶及對運(yùn)動后能量的恢復(fù)。Cannuzzi(1994)用蜂花粉飼喂賽馬，結(jié)果表明：賽馬血紅素升高，對氧利用率提高，心率慢，運(yùn)動平緩，對口號和信號反應(yīng)敏捷，活力加強(qiáng)，緊張運(yùn)動后不顯疲勞，容易恢復(fù)。

2.7調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和改善的應(yīng)用

蜂花粉含有較多易于消化的活性酶，可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，還含有較多的精氨酸和關(guān)系到細(xì)胞活化的核酸，可有助于改善。陳金娥等(1987)用蜂花粉治療7頭黑白花奶牛產(chǎn)后慢性疾病，治療結(jié)果表明：病牛食欲增加，陰道惡露排出量逐漸減少，日均產(chǎn)奶量比發(fā)病期有所增加。王志躍(2002)研究發(fā)現(xiàn)，日糧中添加1％和1.5％的蜂花粉均能顯著提高公雞的量、活力和密度。張玲等(2004)研究蜂花粉對人工采精中采不出的公雞的繁殖性能及內(nèi)分泌機(jī)能的影響，結(jié)果表明：日糧中添加2％的蜂花粉，能顯著改善公雞的量、活力、密度和有效數(shù)，對畸形率影響不大。張嬋娟等(2004)對新?lián)P州公雞進(jìn)行試驗，研究蜂花粉對公雞體質(zhì)量和品質(zhì)的影響，結(jié)果表明：日糧中添加1％和l.5%的蜂花粉后，顯著提高公雞的量、活力和密度，顯著降低畸形率，而對的pH影響不明顯。王開發(fā)等(1998)對公豬進(jìn)行飼喂試驗，結(jié)果表明：復(fù)方花粉飼料添加劑試驗組公豬產(chǎn)精量、密度和成活率均有顯著提高，受胎率提高更為明顯，試驗組比對照組受胎率提高40％，出仔豬數(shù)提高31％。張瑱(2004)以大豆異黃酮為陽性對照,試驗蜂花粉的雌激素樣作用。采用大鼠子宮稱質(zhì)量法,分別測定試驗組和對照組大鼠給藥后的子宮質(zhì)量。結(jié)果表明：蜂花粉劑量為0.33g/d時,大鼠子宮質(zhì)量明顯增加,表現(xiàn)出顯著的雌激素樣作用。試驗結(jié)果表明：每天4.11g/kg的蜂花粉能夠體現(xiàn)雌激素樣作用。

2.8提高耐缺氧能力的應(yīng)用

陳德芳(1992)用仿生破壁蜂花粉作蝦餌料添加劑，結(jié)果蝦的抗應(yīng)激、抗缺氧、抗病力及成活力顯著提高。金聲等(1998)用破壁蜂花粉提取物添加于對蝦飼料中，結(jié)果提高了對蝦的抗病能力及抗缺氧作用，平均增產(chǎn)效果十分明顯。

2.9增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗腫瘤等應(yīng)用

蜂花粉不僅能夠增加機(jī)體中T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能，而且還能夠增強(qiáng)機(jī)體血清中免疫球蛋白G（IgG）抗體的水平，增加機(jī)體的非特異免疫功能。因此，蜂花粉能夠大大加強(qiáng)機(jī)體的免疫防疫功能，在預(yù)防疾病方面發(fā)揮著愈來愈重要的作用。王玨等(2005)在羅曼褐殼蛋雞基礎(chǔ)日糧中添加1.5％的蜂花粉，試驗表明：可促進(jìn)胸腺和腔上囊的早期發(fā)育，延緩中樞免疫器官的退化，增強(qiáng)外周免疫器官的功能，以促進(jìn)胸腺和腔上囊的早期發(fā)育及延緩胸腺退化的作用最為顯著。張榮標(biāo)等(2005)觀察油菜蜂花粉對正常小鼠免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，油菜蜂花粉各劑量組對小鼠臟器／體質(zhì)量比值均無影響，660mg/kg體質(zhì)量劑量組能增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞增殖能力，330和660mg/kg體質(zhì)量劑量組均能明顯提高遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)水平，促進(jìn)抗體細(xì)胞的生成，升高小鼠血清溶血素抗體水平，增強(qiáng)小鼠碳廓清能力，并能明顯增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力及增強(qiáng)小鼠自然殺傷細(xì)胞活力。

楊曉萍(2006)觀察油菜蜂花粉多糖（RPP）的抗腫瘤作用及對荷瘤小鼠組織形態(tài)的影響。結(jié)果顯示：RPP能明顯抑制腫瘤細(xì)胞生長，抑瘤率可高達(dá)51.26%；與環(huán)磷酰胺（Cy）合用有一定協(xié)同作用，同時可緩解Cy對機(jī)體免疫器官的損害。組織形態(tài)學(xué)檢測結(jié)果表明：高劑量RPP抑瘤效果較Cy好，對荷瘤鼠肝、腎、脾和胸腺組織無明顯毒不良反應(yīng)，且有一定保護(hù)作用。表明RPP有一定的抗腫瘤作用，并可頡頏化療藥物對機(jī)體的損害。

2.10抗衰老和延長壽命的應(yīng)用

陳玨(1989)報道，用油菜蜂花粉浸過的桑葉飼喂家蠶,能使家蠶幼蟲和成蟲的壽命延長，在果蠅的基礎(chǔ)培養(yǎng)基中加入油菜花粉，能延長果蠅的平均壽命。給老年大鼠飼喂含葵花蜂花粉的飼料連續(xù)2個半月，能明顯減少大鼠心和肝組織過氧化脂質(zhì)，并使血清、肝膽固醇和三酰甘油含量降低。結(jié)果表明：蜂花粉有較好的抗衰老作用。賀澄日(1993)用玉米花粉飼喂家蠅試驗，結(jié)果表明：玉米花粉能減緩SOD的活性隨年齡增長而下降和LPO和酯褐質(zhì)隨年齡的增加而含量增加的速度。結(jié)果表明：玉米花粉有延緩衰老和延年益壽的作用。李文立等(2005)探討蜂王漿與蜂花粉復(fù)合劑對老齡大鼠肝氧化應(yīng)激的影響，結(jié)果表明：蜂王漿與蜂花粉復(fù)合劑可通過減少機(jī)體肝細(xì)胞活性氧(ROS)生成，增加線粒體膜(MMP)穩(wěn)定性，緩解老齡大鼠機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。

篇（10）

西替利嗪(cetirizine)是第一代抗組胺藥物羥嗪的活性羧酸衍生物，分子結(jié)構(gòu)中的兩性離子特征使其無明顯的中樞抑制作用，臨床主要用于防治過敏性鼻炎、慢性特發(fā)性蕁麻疹、過敏性哮喘和特異性皮炎等疾病［1，2］。目前，有關(guān)鹽酸西替利嗪臨床藥代動力學(xué)資料，國外學(xué)者已進(jìn)行了眾多的研究，涉及新生兒、幼兒、兒童、青年、老年及一些臨床病例等不同群體［3～7］。國內(nèi)江蘇連云港制藥廠首先研制了鹽酸西替利嗪片，為了評價國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片在健康人體內(nèi)的藥代動力學(xué)和生物利用度，本研究建立了血漿中西替利嗪的反相離子對高效液相色譜（RP-IP-HPLC）測定新方法， 并對國產(chǎn)鹽酸西替利嗪片(CET)和進(jìn)口鹽酸西替利嗪片(Zyrtec，仙特敏，ZYR)進(jìn)行了藥代動力學(xué)和相對生物利用度研究，以三因素方差分析和雙單側(cè)t檢驗評價兩種制劑的生物等效性，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1　材料和方法

1.1　儀器與試藥　Waters高效液相色譜儀：Waters 510泵，Waters 486紫外檢測器，Maxima 820色譜工作站。Rheodyne 7125型六通進(jìn)樣閥，配以50 μl定量管。鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)對照品與CET片(規(guī)格10 mg/片，批號960520)均由江蘇連云港制藥廠提供；ZYR包衣片(規(guī)格10 mg/片，批號96A26/A)由比利時UCB公司生產(chǎn)。乙腈、磷酸、磷酸二氫鈉、枸櫞酸鈉、乙酸乙酯、三乙胺、十二烷基硫酸鈉（SDS）等實驗試劑均為國產(chǎn)分析純，水為重蒸餾水。

1.2　色譜分離條件　分析柱為Waters Nava-Pak C18(150 mm×3.9 mm ID，4 μm)色譜柱；流動相為乙腈∶磷酸二氫鈉(0.02 mol/L)∶三乙胺(50∶50∶0.15， pH 3.15)，內(nèi)含SDS 0.007 mol/L；流速 1.0 ml/min；檢測波長 229 nm；柱溫25℃。

1.3　血漿樣品預(yù)處理　精密吸取血漿樣品0.5 ml，置于10 ml具塞離心管中，加入pH 5.5枸櫞酸鈉緩沖液0.5 ml和乙酸乙酯5 ml，渦旋振蕩 2 min，3 500 r/min離心5 min。分取乙酸乙酯層4 ml，置于另一10 ml具塞離心管中，加1.7％磷酸溶液100 μl反提，3 500 r/min離心5 min后，吸取磷酸溶液50 μl進(jìn)樣分析。

1.4　體內(nèi)分析方法學(xué)評價　取健康人空白血漿共6份，精密添加鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)對照品一定量，配制成10.0，25.0，50.0，100.0，200.0，400.0 ng/ml的鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品系列。按血漿樣品預(yù)處理步驟和RP-HPLC測定方法進(jìn)行操作，以測得的血漿中西替利嗪峰高（Y）為縱坐標(biāo)，相應(yīng)的濃度(c)為橫坐標(biāo)，其回歸方程為：Y= 89.28 + 18.53 c， r=0.999　8（n=5）。以信噪比S/N>2計，血漿樣品中西替利嗪最低檢測濃度為2.5　ng/ml，最低檢測限為 0.5 ng。選擇25.0，100.0和400.0 ng/ml 低、中、高3種不同濃度的鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品以考察體內(nèi)分析方法的回收率和精密度，結(jié)果鹽酸西替利嗪標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品萃取回收率>70％ ，方法回收率>95％；日內(nèi)相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）

1.5　研究對象與實驗設(shè)計　男性健康志愿者8名，平均年齡（22.88±0.83）歲， 平均體質(zhì)量（68.19±4.96） kg。所有志愿者經(jīng)肝腎功能、血尿常規(guī)及心電圖檢查均正常，且精神良好；受試前1個月內(nèi)未服用任何藥物，禁忌煙酒。健康志愿者明了本試驗的目的與要求，均簽署知情同意書，并上報上海長海醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)備案。

采用隨機(jī)交叉試驗，將8名健康志愿者隨機(jī)分為兩組，受試前隔夜禁食12 h，次日早晨空腹分別口服10 mg CET片和10 mg ZYR片，200 ml溫開水送服。于服藥后0.25，0.5，0.75，1.0，2.0，4.0，6.0，10.0，16.0，24.0，36.0 h從其左 (右) 肘靜脈采血約 3 ml，血樣置于肝素抗凝管中，2 500 r/min離心5 min后分取血漿，置-20℃冰箱保存待測。兩次試驗的間隔周期為2周。

1.6　數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析　西替利嗪血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）值由梯形法計算，其中AUC0～36由體內(nèi)血漿樣品中西替利嗪實測值計算，AUC36～∞根據(jù)消除相尾部 lnc-t直線斜率k值和36 h點西替利嗪血漿濃度計算。以ZYR片的AUC0～∞為參照，求算CET片的相對生物利用度。選擇NDST 5.0統(tǒng)計分析程序，對主要藥代動力學(xué)參數(shù)cmax 和AUC0～∞進(jìn)行三因素方差分析和雙單側(cè)t檢驗（顯著性水平α=0.05）。

2　結(jié)　果

2.1　色譜行為與典型譜圖　在本研究建立的血漿樣品色譜分離條件下，西替利嗪的保留時間約為5.3 min， 相應(yīng)的理論塔板數(shù)每米約6 400。 圖1為空白血漿和實測血漿樣品的典型色譜分離譜圖，顯然西替利嗪與血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)之間達(dá)到了良好的分離，其色譜峰位處沒有其他雜質(zhì)的干擾。

圖1　血漿樣品中西替利嗪的RP-HPLC分離譜圖

Fig 1　RP-HPLC chromatograms after a single oral

dose of 10 mg cetirizine hydrochloride tablet

A：Blank plasma；B：Volunteer plasma

2.2　人體藥代動力學(xué)　8名健康志愿者單劑量口服10 mg CET片和10 mg ZYR片后體內(nèi)西替利嗪平均血藥濃度-時間曲線見圖2。結(jié)果顯示鹽酸西替利嗪在健康人體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程呈一級吸收的二房室開放模型，其中CET片和ZYR片的主要藥代動力學(xué)參數(shù)見表1。

圖2　單劑量口服10 mg鹽酸西替利嗪片

后體內(nèi)平均血藥濃度-時間曲線

Fig 2　Mean plasma concentration-time curve after

a single oral dose of 10 mg cetirizine hydrochloride tablet

: CET tablet；: ZYR tablet；（n=8）

表1　單劑量口服CET片與ZYR片后的藥代動力學(xué)參數(shù)

Tab 1　Pharmacokinetic parameters after a single

oral dose of CET tablet and ZYR tablet （n=8，±s）

Parameter

CET tablet

ZYR tablet

Ka (t/h-1)

4.18±3.10

5.26±3.58

K10 (t/h-1)

0.18±0.06

0.17±0.05

t1/2ka (t/h)

0.27±0.18

0.18±0.09

t1/2α (t/h)

1.10±1.10

1.00±1.09

t1/2β (t/h)

10.71±3.06

9.95±2.41

tmax (t/h)

0.72±0.09

0.72±0.09

cmax (ρB/ng*ml-1) 316.71±39.66 314.80±31.79

AUC0～∞

(A/ng*h*ml-1) 2 728.52±356.06　 2 753.01±360.33

2.3　相對生物利用度與生物等效性評價　8名健康志愿者單劑量口服10 mg CET片和10 mg ZYR片后體內(nèi)西替利嗪AUC0～∞及相對生物利用度比較結(jié)果列于表2，其中平均相對生物利用度為（99.50±8.89）％。應(yīng)用新藥統(tǒng)計程序 NDST 5.0 對口服CET片和ZYR片后的主要藥代動力學(xué)參數(shù)lncmax 和lnAUC0～∞進(jìn)行三因素方差分析， 結(jié)果表明試驗制劑間及交叉周期間無顯著性差異(P>0.05)，僅健康個體間存在差異；進(jìn)一步進(jìn)行雙單側(cè)t檢驗，結(jié)果判定CET片和ZYR片具有生物等效性。

表2　單劑量口服CET片與ZYR片10 mg后的AUC

比較與相對生物利用度計算

Tab 2　AUC comparison and relative bioavailability after

a single oral dose of 10 mg CET tablet and ZYR tablet

No.

CET tablet

ZYR tablet

Relativebioavail

No.

Period AUC0～∞

Period AUC0～∞

-ability(%)

(A/ng*h*ml-1)

(A/ng*h*ml-1)

A

1

2 801.65

2

2 603.01

107.63

B

1

2 602.00

2

3 021.99

86.10

C

1

2 625.30

2

2 521.28

104.13

D

1

2 569.60

2

2 787.53

92.18

E

2

3 561.62

1

3 493.68

1 01.94

F

2

2 569.92

1

2 732.12

9 4.06

G

2

2 396.47

1

2 478.54

96.69

H

2

2 701.62

1

2 385.89

113.23

±

99.50

s

8.89